冷冻干燥技术在药物生物工程中的应用.PDFVIP

机电信息 冷冻干燥技术在药物生物工程中的应用 郭维图 摘 要：通过对冻干机性能指标，功能要求、冷冻干燥工艺曲线及常见异常现象的阐述，使 人们更进一步掌握冷冻干燥技术在药物、生物工程应用中的注意问题。 关键词：冷冻干燥；性能指标；功能要求；工艺曲线；异常现象 冷冻干燥是将物料冷冻至冰点以下，放置于高真空 板层面积，冷阱面积，捕冰量等相关工艺条件，具体体现 度的冷干燥器内，在低温低压的条件下，物料中的水分 在如下的工艺参数。 由固体冰升华而被除去，达到干燥的目的。 $) ! 板层降温速率 此用于检验板层降温的冷冻配置和系统处理水平， ! 概述 该指标对于获得优质产品极为重要。一般从 *$+(! 由于物料中固体冰升华所需的热是由空气或其它加 ,-+ ) ，应在.+/01 内完成，特殊情况个别确定。 热介质通过传导的方式供给的，所以冷冻干燥也属于传 $) $(( 板层升温速率 导加热的真空干燥器。冷干要求高度的真空及低温，这 即检验加热配置和加热系统处理情况。此对盘装产 就为热敏性粉针剂的制造有利条件。首先，将药物制成 品极为重要。从2-+ )!3$+) ，应在 !45 内完成，特殊情 药液，在低温下冻成固体，再在一定的真空与低温下将 况另行设定。 水分从冻结状态下升华除去，达到干燥的目的。除药品 $) %(( 板层最低温度 干燥以外，还应用于疫苗# 菌苗的冻干产品上。此方法 此指标系检验制冷系统的低温水平，这对较难冻干 具有以下几个重要特点：（!）能使微生物的新陈代谢基 的产品更为重要。一般温度62.+ ) ，特殊要求另行规定。 本停止，而获得理想的冻干存活性；（$ ）能使微生物处 $) -(( 板层最高温度 于休眠状态，有利于冻干品在保存期的稳定性；（% ）能 此系检验加热系统可否达到生产所需的最高温度， 获得易于复水的粉状固态物，以保证其基本特性的稳 通常应7.+) 。 定，并除去冻干制品中多余的溶剂，通常冻干苗的残余 $) ’(( 冷阱降温速度 水分在 之间。 $’’ 该指标用以检验冷阱降温的冷冻系统配置的处理水 应指出：冻干系针剂原料药、注射针剂或疫苗# 菌苗 平，此指标对于升速率，生产周期非常重要， 生产中最后一个环节，分装后的药液是在最大活性（效 3$++)! 2-+ )应在%+/01 内结束。 价）时进入冷干，而疫苗# 菌苗应抑制其失效，冻干产品 应视其特性加以控制，即用于疫苗# 菌苗冻干要求其冻 $) .(( 冷阱最低温度 干过程