4_甲基_5_甲酰基噻唑的合成研究_叶龙飞.pdf

第 卷第 期 45 2 精 细 化 工 中 间 体 Vol. 45 No. 2 年 月 2015 4 FINE CHEMICAL INTERMEDIATES April 2015 ! !!!!!!!!!!! ! ! 医药及中间体 !!!!!!!!!!! ! 4- 甲基-5-甲酰基噻唑的合成研究 叶龙飞， 叶小静， 潘振涛， 罗文俊， 钟为慧* （浙江工业大学 药学院， 浙江 杭州 310014 ） 摘 要： 研究了头孢托仑匹酯 3-位侧链4- 甲基-5- 甲酰基噻唑（1）的合成工艺， 以氯丙酮（2 ）和硫脲为起 始原料， 经环合、 Vilsmeier 甲酰化、 重氮化还原脱氨基得到4- 甲基-5- 甲酰基噻唑 （1 ） ， 反应总收率为 58.5% 。 考察了重氮化还原脱氨基反应中溶剂、 反应温度、 亚硝酸叔丁酯及添加剂二甲基亚砜的用量对产 物1 收率的影响， 得出了优化工艺条件。 关键词： 4- 甲基-5- 甲酰基噻唑； 头孢托仑匹酯； 重氮化还原脱氨； 亚硝酸叔丁酯 中图分类号： TQ463.25 文献标志码： A 文章编号： 1009-9212 （2015）02-0023-03 Study on the Synthesis of 4-Methyl-5-formylthiazole YE Long-fei, YE Xiao-jing, PAN Zhen-tao, LUO Wen-jun, ZHONG Wei-hui* (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, China) Abstract ： The synthesis of 4-methyl-5-formylthiazole (1), a 3-side chain of Cefditoren Pivoxil was studied. Starting from 1-chloropropan-2-one (2) and thiourea, the target product was obtained through following reactions including cyclization, Vilsmeier formylation and diazotization deamination in a total yield of 58.5%. The effects of solvents, temperature, the loading of t -BuONO and DMSO on the yield of the target product were evaluated to obtain the optimized conditions. Key words ： 4-methyl-5-formylthiazole; Cefditoren Pivoxil; diazotization deamination; tert-butyl nitrite ［ ］ ［ ］ 1 前 言 TEMPO 7 、 O3 8 等氧化成为醛。 重金属氧化剂存在 环境污染且产品质量难以控制等缺点； 而新型氧 4- 甲基-5- 甲酰基噻唑（1）是制备头