Enbrel恩博注射剂.pdf

恩博凍晶注射劑 衛署菌疫輸字第 000713 號 本藥限由醫師使用 組成 恩博 (etanercept)為人類腫瘤壞死因子接受體 p75Fc 的融合蛋白質，經由基因工程 技術獲自中國黃金鼠卵巢 (CHO)之哺乳表現系統。etanercept 是一個嵌合體蛋白質 的二聚體，是以基因工程融合細胞外人類腫瘤壞死因子接受體-2 (TNFR2/p75)的配 IgG1 Fc etanercept Fc CH CH 位體結合部位至人類 的 部位。組成 的 包含有 2 、 3 及 鏈結部位，但不包括 IgG1 之 CH1 部分。etanercept 含有 934 個胺基酸，分子量約 為 150 kilodaltons ，其活性以測量其中TNFα-調節 A375 細胞生長抑制能力作為標 準。etanercept 的專一活性為 1.7x106 單位/公絲。 恩博為一無菌、白色、無防腐劑之凍晶粉末，經 1mL 注射用水調劑後供注射使用。 恩博調劑後，為 pH7.4 ± 0.3 之澄清無色溶液，每一供單次使用的恩博玻璃瓶中含 25mg etanercept 40mg mannitol 10mg sucrose 1.2mg 的 、 的 、 的 與 之 tromethamine 。 藥理學特性 藥效學特性 藥理治療學分類：選擇性免疫抑制劑。 ATC Code: L04AA11 腫瘤壞死因子 (TNF) 是類風濕性關節炎發炎步驟中的一種主要的細胞激素 cytokine Etanercept TNF （ ）。 為 結合到細胞表面接受體的競爭性抑制劑，因而抑 制 TNF 的生物活性。TNF 及淋巴毒素(lymphotoxin)是造成發炎的 cytokine 前驅物 質，分別結合在二種不同的細胞表面接受體：55-kilodalton (p55)及 75-kilodalton (p75)的腫瘤壞死因子接受體 (TNFRs) 。二種TNFRs 皆以與細胞膜結合及可溶解的 型式自然存在，可溶的 TNFRs 被認為可調節 TNF 的生物活性。 TNF 及淋巴毒素主要以 homotrimer 型式存在，其生物活性依賴與細胞表面 TNFRs 的交叉結合。可溶解的二元體 (dimeric)接受體 (如 Etanercept) 較單元體 (monomeric) 比 TNF 具較高的親和力，被認為是 TNF 結合至細胞膜接受體的強效 競爭性抑制劑。另外，在二元體接受體的構造中使用免疫球蛋白 Fc 部分作為溶合 部位，會使得本藥具較長的血清半衰期。 作用機轉 類風濕性關節炎的許多關節病因與發炎前驅物質及 TNF 控制連鎖反應有關。 Etanercept 的作用機轉被認為是會競爭性抑制 TNF 結合到細胞表面 TNFR ，造成 TNF 生物性的不活化，以防止 TNF 調節的反應。Etanercept 亦可能會調節被 TNF ( ) ( cytokines ) 誘發 或調節 的更下游分子 如： 、附著分子或蛋白酵素 所控制的生物 反應。 臨床試驗 曾以隨機分配、雙盲，以安慰劑為對照組的臨床試驗進行恩博的有效性評估。此試 驗納入 234 位具有活動性類風濕性關節炎的病人，這些病人年齡≥18 歲，並且至少 曾接受一種 (不超過四種)改善疾病狀態的抗類風濕性疾病藥品 (DMARDs ；如： hydroxychloroquine 、口服或注射金 (gold) 、methotrexate 、azathioprine 、 D-penicillamine sulphasalazine) ≥12 ≥10 、 治療失敗，具有 個疼痛的關節，