对氨基苯乙酸的合成.pdf

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　安阳师范学院学报 　　　　　　　　　　　　　　　　　　2000 年 　 34 对氨基苯乙酸的合成 陈　勇 (安阳师范学院 化学系 ,河南 安阳 　455002) 　　[摘 　要] 以苯乙睛为原料,经硝化、还原、水解三步合成了重要药物中间体对氨基苯乙酸 ,该化合物的合 成将对非甾体抗炎药联苯乙酸的成功合成起到关键作用。 [ 关键词]对氨基苯乙酸 ;医药中间体 ;合成 [ 中图分类号]O623. 611 　　　[文献标识码]A 　　 给提纯带来不便。在此后步骤以对氨基苯乙睛为 1 　引言 原料与苯进行偶联合成联苯乙睛时 , 同样存在着 　　对氨基苯乙酸 ,为重要的有机合成原料和医 产物不易纯化的问题。为了克服以上困难笔者在 药中间体 ,尤其是作为医药中间体的作用更为重 查阅文献的基础上 ,经过多次摸索 ,发现仍以苯乙 要。笔者曾设计过以苯乙晴为起始原料经硝化、 睛为起始原料 ,经硝化、水解、还原、偶联步聚合成 还原、偶联、水解四步反应合成非甾体抗炎药联苯 联苯乙酸 ,即可克服原合成路线的不足。该合成 乙酸的合成路线。联苯乙酸具有强消炎镇痛作用 路线的成功关键就在于还原产物为对氨基苯乙 和良好的透皮性能 ,对治疗关节疾病和肌肉疼痛 酸。对氨基苯乙酸为片状晶体 ,mp :197 - 198 ℃。 具有速效、高效和安全性等特点[1 ] 。在按以上路 生成后易于用重结晶的方法加以提纯。以该化合 线进行联苯乙酸的合成时其还原产物为对氨基苯 物为原料和苯偶联生成联苯乙酸时 , 由于产物中 乙睛 , 由于对氨基苯乙睛在生成过程中易被氧化 所含杂质含有羧基 , 易溶于重结晶的溶剂而被除 ( ) 为红褐色的杂质 ,且对氨基苯乙睛熔点低 45 ℃ , 去 ,纯化也比较方便。笔者设计了以苯乙睛为起 重结晶过程中加热易形成油状物沉于溶剂底部 , 始原料 ,合成对氨基苯乙酸的合成路线如下 : 1. 5 小时 ,将反应液倒入 1300ml 冰水中 ,析出淡 2 　实验部分 黄色固体。过滤 , 水洗三次。用 95 % 乙醇重结 ( ) 2. 1 　试剂 晶 ,得化合物 2 78. 5g , mp : 115 - 116 ℃, 收率 : 所用试剂均为化学纯或分析纯。 56. 7 % 。 ) ( ) [3 ] 2 对硝基苯乙酸 3 的合成 2. 2 　化合物的合成 在单口烧瓶中加入 30. 0g (0. 19mol) 对硝基 ) ( ) [2 ] 　　1 对硝基苯乙睛 2 的合成