抗失眠药物的临床应用.pdf

2010年 3月第4卷第6期 ChinJModDrugAppl,Mar ：兰 ： · 235 · 抗失眠药物的临床应用 陆维君 【摘要】 本文将失眠及抗失眠药物近年来的研究进展进行了综述，主要阐述了苯二氮卓类抗失眠 药物的临床合理应用，并介绍了非苯二氮卓类新型镇静催眠药物在临床上的应用及展望。 【关键词】 失眠；抗失眠药物 失眠是睡眠障碍中最常见的一种 ，属于心理生理障碍疾 过血脑屏障及胎盘屏障，血浆消除半衰期为 1．5～2．5h，是 病。按病程失眠可分为：一过性或急性失眠，病程小于4周 ； 一 种作用时间相对较短的苯二氮卓类镇静催眠药。药理作 短期或亚急性失眠，病程大于6个月 。失眠的发病率较 用类似劳拉西泮，用于催眠，诱导入睡快，维持时间适中，次 高，患患者群广泛，国外的一项调查显示 50％一60％的成年 日早晨仍能保持清醒状态。口服可用于抗焦虑或催眠。 人患有不同程度的睡眠障碍，我国失眠的发病率在人群中也 2 非苯二氮卓类药物 高达40％[23。镇静催眠类药物的用药原则应是在病因治疗 近年来镇静催眠药物正逐步从苯二氮卓类药物向非苯 和认知行为疗法的基础上适当用药：严格掌握适应证、针对 二氮卓类药物发展，从非选择性向高效、高选择性、不良反应 失眠特点用药、首次用药均从小量开始、短程服用并交替使 小的方向发展 J。Hesse等 回顾了近年来非苯二氮卓药 用、严格掌握禁忌证l3。巴比妥类药物作为第 1代镇静催眠 物与其他药物相互作用的文献报道，结果提示唑吡坦、佐匹 药，由于有抑制呼吸等不良反应，近年来已基本被其他有关 克隆和扎莱普隆通过细胞色素P450(CYP450)多途径分解代 药物所取代。目前临床上常应用的是苯二氮卓类 (第2代) 谢，这与笨二氮卓类药物主要通过 CYP3A4代谢不同。新型 药物，尤其是非苯二氮卓类即新型镇静催眠药(第3代)在临 非苯药物仅有单一的催眠作用，无肌松弛和抗惊厥作用 ，不 床上取得了较好的疗效，现将临床常用的镇静催眠药物分述 影响正常的睡眠结构 ，是原发性失眠和5一羟色胺再摄取抑制 如下。 剂治疗抑郁引起的失眠的首选治疗药物 。此类药物 目前 1 苯二氮卓类药物 国外临床应用较多，其不良反应的并发症 尚在观察中 。下 苯二氮卓类 (BZD)药物是 目前临床上最常用的一种镇 面介绍几种此类药物。 静、催眠和抗焦虑药物。苯二氮卓类药物与脑内GABAA受 2．1 唑吡坦 其催眠作用是通过选择性地作用于非苯二氮 体复合体中的^y一亚单位结合后，活化GABAA受体 ，促进GA- 卓类受体一GABAA受体的一部分一∞l受体亚型(包括仅1亚单 BA诱导的c1．内流 ，加强了GABA对神经系统的效应 J。在 位)，以增加 GABAA的传递。本品能缩短入睡时间，减少夜 临床上根据失眠的类型，选择不同的药物。为减少药物的不 间醒来次数 ，增加总的睡眠持续时间并改善睡眠质量。本品 良反应 ，一般按有效剂量用药。此类药物常见的不 良反应：1 能延长二期睡眠和深睡眠(三、四期睡眠)，在推荐剂量时不 宿醉作用；2成瘾性；3反跳性失眠；4记忆损害 。常用的 影响异相睡眠总的持续时间(快动眼睡眠)，由于该药物诱发 苯二氮卓类药物有以下几种。 停药反应的倾向不明显，本品可连续使用或按需使用，故上 1．1 地西泮 口眼吸收迅速、完全，本品易透过血脑屏障和 市后即得到临床认可。不 良反应与药物剂量和个体敏感性 胎盘屏障，且有肝肠循环，长期用药有蓄积作用。本品临睡 有关。目前有学者提出对慢性失眠者用唑吡坦非每夜给药 前服用能够缩短入睡潜伏期，增加总睡眠时间，减少觉醒次 (按需治疗)的疗法，即由患者根据 自己的感觉决定是否晚上 数 ，因其半衰期较长，服药次 日仍有影响，近年来已逐步被短