-艾滋病相关的介绍及研究对策_.doc

HIV的介绍及相关治疗的对策 石河子大学生命科学学院 【摘 要】艾滋病病毒是一种RNA病毒，它给人类带来的危害极大，至于它的结构、感染性和现在所取得成果进行了简单的介绍。并对以后对艾滋病的研究做出了一些浅显的猜想。 【关键字】HIV 艾滋病 抑制剂 前言 艾滋病(获得性免疫缺陷综合征)是世界上三大难题之一，它是由HIV-1引起的，由于它的高变异性，使得好多治疗方法都无济于事，例如逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、膜融合抑制剂和 CCR5 抑制剂等，虽然都在临床上得到相应的实验，但由于而且药物的耐药性、毒性及患者的依从性等方面存在的问题常常会引起临床治疗的失败【1】，因此艾滋病的研究仍需很长的道路去完成。最近研究成果表明研究治疗艾滋病的方法已经转移在了衣壳蛋白[2]的抑制剂中了。 1 HIV的种类及结构功能 1.1 HIV的种类 HIV主要分为HIV-1和HIV-2两种，前者是引起人类疾病的主要病毒，后者的毒力较弱，引起艾滋病的病程较长，病状较轻，主要局限于西部非洲，所以有关研究的主要是以HIV-1为主【3】。 1.2 HIV-1的结构与功能[4] HIV的基因组是由两条相同的正链RNA两端是长末端重复序列（long terminal repeats, LTR），含顺式调控序列，控制前病毒的表达。已证明在LTR有启动子和增强子并含负调控区。LTR之间的序列编码了至少9个蛋白，可分为叁类：结构蛋白、调控蛋白、辅助蛋白。 HIV-1的主要基因及其所产生的蛋白质（图1） （1）gag基因能编码约500个氨基酸组成的聚合前体蛋白，经蛋白酶水解形成P17，P24核蛋白，使RNA不受外界核酸酶破坏。 Pol基因编码聚合酶前体蛋白，经切割形成蛋白酶、整合酶、逆转录酶、核糖核酸酶H，均为病毒增殖所必需。Vif基因对HIV并非必不可少，但可能影响游离HIV感染性、病毒体的产生和体内Vpr基因编码蛋白是一种弱的转录激活物，在体内繁殖周期中起一定作用。TaT 基因编码蛋白可与LTR结合，以增加病毒所有基因转录率，也能在转录后促进病毒mRNA的翻译。 Rev基因产物是一种顺式激活因子，能对env和gag中顺式作用抑制序(Cis-Acting repression sequance,Crs) 去抑制作用，增强gag和env基因的表达，以合成相应的病毒结构蛋白。Vpu基因为HIV-1所特有，对HIV的有效复制及病毒体的装配与成熟不可少。nv基因编码约863个氨基酸的前体蛋白并糖基化成gp160，gp120和gp41。gp120含有中和抗原决定簇，已证明HIV中和抗原表位，在gp120 V3环上，V3环区是囊膜蛋白的重要功能区，在病毒与细胞融合中起重要作用。gp120与跨膜蛋白gp41以非共价键相连。gp41与靶细胞融合，促使病毒进入细胞内。实验表明gp41亦有较强抗原性，能诱导产生抗体反应。Nef基因编码蛋白P27对HIV基因的表达有负调控作用，以推迟病毒复制。该蛋白作用于HIv cDNA的LTR，抑制整合的病毒转录。可能是HIV在体内维持持续感集体所必需。NRTIs是通过阻断病毒核糖核酸（RNA）的逆转录，使病毒失去复制模板而起作用。核苷类似物是应用最早的一类抗HIV药物。 NNRTIs不是HIV逆转录酶底物竞争抑制剂，而是通过与酶活性点附近的p66疏水区结合，并取代聚合酶结合位点的具有催化作用的天门冬氨酸残基，而达到抑制HIV- 1 复制的作用[12]。 3.2.2整合酶抑制剂作用机制：整合酶为均一的二聚体,属多核苷酸转移酶类,并具有核酸内切酶的活性,其Asp64,Aspll6和Glu152氨基酸残基高度保守,其中任何一个改变均将使整合酶的活性丧失。而缺乏整合酶基因的HIV变异株虽能合成核心蛋白和包膜蛋白,但所装配的病毒颗粒缺乏感染能力。 3.2.3蛋白酶抑制剂作用机制：HIV-1的蛋白前体在蛋白酶催化下,加工成为成熟蛋白,而蛋白酶抑制剂可阻止前体蛋白的裂解,导致无感染病毒颗粒的堆积,达到抗病毒的效果[13]。 3.2.4侵入/融合抑制剂作用机制：该类药物可干扰HIV与细胞之间的连接或融合以阻止HIV 进入靶细胞，这种阻断方式包括 2 种，即阻断 HIV 与靶细胞表面的受体连接和抑制HIV与靶细胞融合。 4结语及展望 艾滋病的治疗措施尽管很多，但是真正做到除根的几乎没有，最近研究的衣壳蛋白抑制剂似乎对HIV有彻底性的治疗，因为其特异性的外壳保护了RNA进去宿主体内不被降解，在保住遗传物质的情况下，才出现了以后各阶段的反应，因此我觉得衣壳蛋白抑制剂似乎是艾滋病的真正克星。但是HIV的变异是不定向的，当在衣壳蛋白受阻时会不会引其他的变异，还值得我们深思。因此当异源基因或RNA进入正常细胞，细胞所作出