28-苯磺酸左旋氨氯地平国内外相关的临床研究资料综述.doc

国内外相关的临床研究资料综述 苯磺酸左旋氨氯地平属于长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂，长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂主要是通过阻滞细胞膜慢钙通道，阻止钙离子跨膜流入细胞。在平滑肌，钙通道阻滞剂使细胞内钙离子浓度降低，妨碍钙离子与调钙素结合，使调钙素复合物生成降低，激活肌球蛋白轻链的能力降低，肌动蛋白与肌球蛋白的相互作用弱，故使血管平滑肌松弛达到降压目的。自1999年起一直稳居降压药的第一位。在国内苯磺酸左旋氨氯地平是由吉林省天风制药有限责任公司首先采用拆分技术获得该产品，并首先在国内上市，因其作用缓和、降压平稳、长效安全，在临床上已成为治疗冠心病、高血压的重要药物。 1.临床试验的文献资料 (1)治疗原发性高血压[1] 刘立平等研究应用苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg～5.0mg治疗130例高血压，结果可有效控制血压、作用时间长，具有长效降压作用，且血压下降稳定，波动少；对交感神经无明显激活作用，未出现血管扩张后的反射性心动过速；治疗前后血尿常规、血脂、血糖、肝肾功能等未见明显异常变化，无须根据用药前与用药过程中频繁检测肾脏功能与血钾。 （2）改善血压正常冠心病患者内皮功能[2] 李海滨等研究经冠脉造影证实选取了86例血压正常的确诊为冠心病患者，运用高分辨超声及实验室方法，评价左旋氨氯地平对大动脉内皮功能和动脉粥样硬化指标的影响。结果显示：在治疗前后血压无明显变化的前提下左旋氨氯地平对FMD、ET1等试验指标较治疗前均明显改变（P＜0.01，在改善内皮依赖性舒张功能方面作用优于常规组（P＜0.05，体现了其良好的改善内皮功能作用。 （3）调控卒中后血压[3] 吕志华等通过对左旋氨氯地平与其他钙拮抗剂比较，发现左旋氨氯地平抗动脉粥样硬化方面的作用更加显著。研究发现：左旋氨氯地平组9个月内脑血管事件的发生率为10%，虽然与依那普利组（16.7%）相比差异显著性（P＜0.05，这与相关研究证实，钙离子拮抗药与血管紧张肽转化酶抑制药均具有卒中后脑保护作用机制是一致的。但二者比较，左旋氨氯地平组脑血管事件的发生率有更显著的下降趋势，具有平稳降压优势，同时可以使卒中患者颈动脉粥样硬化斑块变薄，显示了其在缺血性脑血管病二级预防中的应用趋势。 （4）治疗糖尿病合并肾性高血压的临床观察[4] 姚泉良等临床研究发现，糖尿病合并肾功能不全肾性高血压患者用长效的钙离子拮抗剂苯磺酸左旋氨氯地平和缓释型的钙离子拮抗剂治疗12周后，血压均降至正常，但苯磺酸左旋氨氯地平对24小时尿蛋白的排泄及24小时尿蛋白定量，在治疗前后均有显著性下降，对肾脏功能有保护作用。并且苯磺酸左旋氨氯地平使用方便，1次/d，依从性好。 （5）治疗老年高血压[5] 庞成通过对老年高血压患者在接受治疗前停用其他降压药，单用苯磺酸左旋氨氯地平2.5～5mg/d疗效观察，结果对老年高血压患者的降压作用明显，且多在2周内就已显示较好的疗效，总有效率为90.79%，不良反应发生率为7.89%，症状轻微，对心率及代谢指标无不良影响。因此是治疗老年高血压的一种平稳、有效、安全、依从性好、不良反应少、可靠的药物。 2.药物的不良反应 患者对苯磺酸左旋氨氯地平能很好地耐受。（1）较少见的副反应是头痛、水肿、疲劳、失眠、恶心、腹痛、面红、心悸和头晕；（2）极少见的副反应为瘙痒、皮疹、呼吸困难、无力、肌肉痉挛和消化不良；（3）与其他钙拮抗剂相似，极少有心机梗塞和胸痛的不良反应报道，而且这些不良反应不能与病人本身的基础疾病明确区分；（4）尚未发现与本品有关的实验室检查参数异常。 3.特殊人群的安全性 （1）孕妇及哺乳期妇女用药 在无其他更安全的代替药物和疾病本身对母子的危险性更大时才推荐使用苯磺酸左旋氨氯地平。 （2）儿童及老年用摇 苯磺酸左旋氨氯地平无用于儿童的资料，老年患者可用正常剂量。但开始宜用较小剂量，再渐增量为妥。 4.药物的相互作用 （1）苯磺酸左旋氨氯地平与下列药合用是安全的：噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下用硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。 （2）对健康自愿者，苯磺酸左旋氨氯地平与地高辛合用，未改变地高辛的血药浓度或肾清除率；与西米替丁合用时，药代动力学未发生改变。 （3）体外资料表明，苯磺酸左旋氨氯地平对地高辛、笨妥英、华法令或消炎痛的血浆蛋白结合率无影响。 （4）对健康男性志愿者，苯磺酸左旋氨氯地平与华法令合用，不影响华法令对凝血酶原时间的改变。 5.药物过量 （1）对苯磺酸左旋氨氯地平过量，可采取洗胃。 （2）引起明显低血压时，要求积极的心血管支持治疗，包括心、肺功能监护、抬高肢体、注意循环量和尿量。 （3）为恢复血管张力和血压，在无禁忌症时亦可采用血管收缩剂。 （4）静脉注射葡萄糖酸钙和逆转钙拮抗剂的效应也有益。 （5）由于