阿片类镇痛药及其拮抗药microsoftword文档.doc

阿片类镇痛药及其拮抗药 阿片受体 主要分为：μκδσ型，前三种受体最近已被成功克隆，并已确定其一级结构。阿片受体在脑内分布广泛而不均匀。 内源性阿片肽：主要有脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽。它们在脑内的分布与阿片受体相一致，与阿片受体结合后产生吗啡样作用，这种作用可被纳洛酮所拮抗各种内阿片肽对不同类型的阿片受体的亲和力不同，现认为亮啡肽及强啡肽分别为κδ受体的内源性配体，内吗啡肽对μ受体有极高的亲和力和选择性，是μ其配体。σ受体的内源性配体尚未明确。 阿片受体功能 在中枢及外周神经系统中，内阿片肽与其他神经肽或神经递质、调质共存，可能作为神经递质、神经调质或神经激素，与阿片受体构成强大的内源性痛觉调质系统，并对心血管活动、胃肠功能、免疫反应、内分泌等功能亦具有重要的调节作用。μ受体激动药的镇痛作用最强。κ受体则与内脏化学刺激疼痛有关，并参与吗啡依赖的形成。δ受体参与吗啡的镇痛作用。σ受体被激动则引起幻觉和烦躁。OFQ（孤啡肽）对痛觉调制具有双重作用，在脑内引起痛觉过敏及异常疼痛作用；在脊髓具有镇痛作用。 OFQ在下丘脑、脑干、海马、杏林复合体、丘脑含量较高，提示它可能参与痛觉调制、学习记忆、运动调控等功能。 阿片类药物的作用机制可能是通过与体内不同部位的阿片受体结合，模拟内阿片肽而发挥作用。脑啡肽可能通过抑制感觉神经末梢释放P物质，从而干扰痛觉冲动传入中枢。……疼痛时，外周感觉神经的阿片受体上调，内源性阿片肽可由免疫细胞释放而产生局部镇痛作用，由于不易通过血脑屏障，可避免中枢的不良反应。 阿片受体激动药 吗啡 吗啡及其他胡镇痛作用阿片生物碱都具有由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个环构成的氢化菲核作为基本骨架。 体内过程：肌肉注射吸收良好，15~30min出现作用。45~90min达高峰，作用持续时间4~6h。仅少量通过血脑脊液屏障，可透过胎盘、乳汁中。主要经肾排出。 药理作用 中枢神经系统 镇痛作用：高选择性、高效、范围广、作用持久，同时伴有镇静作用。对钝痛、锐痛、内脏绞痛均有效，以对钝痛的抑制作用最强。改变情绪反应，提高机体对痛觉的耐受性，部分人产生欣快感。 抑制呼吸：抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢及潮气量减少，主要为降低呼吸中枢对CO2的敏感性，可能是激动μ2受体的结果。 镇咳作用：抑制咳嗽中枢，与它作用于延髓孤束核阿片受体有关。 尚有缩瞳、恶心、呕吐作用。 消化道：有止泻和致便秘作用。主要是提高胃肠道平滑肌张力，甚至达到痉挛的程度，蠕动受抑制，使胃肠内容物的通过受阻，减弱便意反射，抑制消化液分泌等因素。也使胆道括约肌收缩，使胆囊压力升高。 心血管系统：扩张阻力血管及容量血管，引起体位性低血压，与释放组胺及作用于孤束核阿片受体、使中枢交感张力降低有关。 临床应用 镇痛、心源性哮喘、止泻、麻醉前给药及复合麻醉。 不良反应 一般不良反应：眩晕、恶心、呕吐、呼吸抑制、便秘、排尿困难、嗜睡、心动过缓、体位性低血压。 依赖性：连用3~5天即产生耐受性，一周以上可成瘾 急性中毒：瞳孔极度缩小或呈针尖样大。 禁忌证：呼衰、颅内压增高和颅脑损伤病人、支气管哮喘、肺源性心脏病代偿失调、严重肝功能障碍病人、哺乳妇、待产妇、婴儿。 哌替啶 体内过程：肌注后10min出现镇痛作用，45min达高峰，维持2~4h。可通过胎盘，少量经乳汁排出。主要经肝脏代谢为哌替啶酸、去甲哌替啶酸，与葡萄糖醛酸形成结合型或游离型经肾脏排出，少量原形经肾排出。 药理作用：镇痛强度为吗啡的1/10~1/8。等效剂量时产生与吗啡同样的镇痛、镇静及呼吸抑制作用，中度提高平滑肌张力，致便秘作用较弱，对胆道括约肌的兴奋作用使胆道压力升高，仅有轻微镇咳作用。对妊娠末期子宫，不对抗缩宫素兴奋子宫的作用，不改变子宫节律性收缩，也不延缓产程。无缩瞳作用（因其有抗胆碱作用）。有弱的局麻作用。 临床应用：各种剧痛，对内脏绞痛须与阿托品合用。也用于心源性哮喘…… 不良反应：急性中毒表现为呼吸抑制、嗜睡、昏迷、血压下降；可出现阿托品样中毒症状：瞳孔散大、心动过速、烦躁、谵妄甚至惊厥，然后转入抑制。对中毒出现的兴奋症状，纳洛酮可使加重，此时只能用地西泮或巴比妥类药物解除，禁忌证同吗啡。 芬太尼及其衍生物 芬太尼等都是合成的苯基哌啶类药物。 体内过程 芬太尼脂溶性高单次注射的作用时间短暂，与其再分布有关。反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用时间延长。……与药物从周边室转移到血浆有关。除肌肉和脂肪组织外，胃壁和肺组织也是贮存芬太尼的重要部位。……贮存于肺组织的芬太尼，当肺通气灌注比例改善后，也被释放循环中，从而形成第二个峰值。其消除半衰期较吗啡、哌替啶长。 芬太尼主要在肝内进行生物转化，随尿液和胆汁排出。 舒芬太尼的亲脂性约为芬太尼的2倍，更易透过血脑脊液屏障，与血浆蛋白率较芬太尼高，而分布容积则较芬太尼小。虽然其消除