鞍区肿瘤术后生长激素代谢相关研究.doc

鞍区肿瘤术后生长激素代谢相关研究 一、背景 1.生长激素(Growth hormone，GH)是脑垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种分子量为22000,由19个氨基酸组成的多肽，其主要作用是促进机体的生长发育和影响机体代谢。体内GH含量不恒定，GH的基础分泌呈节律性脉冲式释放，每隔1～4 h出现一个脉冲。入睡后，GH分泌增加，约60 min达高峰，以后逐渐减少。青年期(21～31岁)GH的分泌量最大，以后随着年龄增长，分泌量逐渐减少。 2.生长激素的生理作用 GH生物效应较为复杂，具有促进生长、代谢、刺激造血及免疫调节等作用。GH的作用与年龄密切相关：在幼年，他促进生长又调节代谢 ；在成年，主要作用是调节物质代谢以及维持能量平衡。生长激素缺乏(growth hormone deficiency,GHD)患者，容易出现下列变化。 ①身体组分：GHD患者通常表现有脂肪含量增加，一些研究表明内脏脂肪含量增加更加明显。GHD患者还表现有肌肉含量的减少。Jorgensen等研究了22名缺乏GH的成人，利用CT扫描测定大腿的脂肪和肌肉含量。病人组脂肪和肌肉含量分别为37%和63%；健康人组则为15%和85%。 ②脂肪代谢紊乱 ：GH患者血胆固醇、甘油三醋、低密度和极低密度脂蛋白(LDL、VLDI )、载脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白(HLDL)降低、游离脂肪酸(FFA)减少，脂肪分解降低 。导致机体总脂肪量亦增加，以内脏和躯干最为明显，上肢、下肢和颈部次之。 ③骨代谢紊乱：GHD患者成骨细胞活性降低，骨骼矿物质含量减少，有骨质疏松和易骨折倾向。多项使用骨密度测定或者数控断层摄影的研究表明患有严重的生长激素缺乏症的成人患者的骨矿物质密度的值大概平均为1sd，低于平均值，即使排除了性腺机能减退 糖皮质激素过度替代的作用效果（3，4）。 ④蛋白质代谢紊乱：蛋白合成、储存能力降低。基础代谢率降低，体力活动减少，运动能力下降。 ⑤糖代谢紊乱 ：成人GH低下导致肝和肌糖原合成降低，糖利用减少，糖耐量损害，周围组织对胰岛素敏感性降低，可能出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗。血中胰岛素样生长因子I(IGF—I)水平降低。 ⑥神经精神功能紊乱： ⑴心理障碍并发症：病人常有心理和情感障碍，多数不结婚，很少参加社交活动、性情抑郁、孤独。⑵ 生活质量差：病人易疲劳、嗜睡、精力不足，记忆力减退，对生活失去信心，自觉健康状况差 。 ⑦心血管功能紊乱：病人心脏体积缩小，心率减慢，心搏量、心输出量及心脏收缩力下降，外周阻力增加，循环血容量减少，血压下降，心肌耗氧量增加，可过早发生动脉硬化。由于血液粘滞度增加及动脉硬化，大大增加了发生心脑血管疾病的风险。 ⑧肾功能：已证实GH缺乏可造成总液体量减少，细胞外液量减少约15%。GH作用于肾小管，通过增加钠泵活性，发挥抗利钠作用。因此认为缺乏GH的成人细胞外液量减少与Na—K离子泵活性降低有关。GH还可间接通过肾素一血管紧张素系统增加肾素活性，导致钠潴留，使体液量增加。 二、成人鞍区肿瘤术后GH缺乏的概况 成人GH缺乏的发病率尚无准确报道，根据鞍区肿瘤患者的数量估计，年发病率约为1／10万。引起GH缺乏的原因有遗传缺陷，某些疾病、手术、放射或药物毒性等，影响下丘脑或垂体功能，导致GH分泌不足。 鞍区肿瘤患者由于肿瘤本身以及手术对下丘脑垂体的损伤，可以造成垂体功能减低，全垂体激素水平低下。术后的某些表现，如神差、活动能力下降、免疫力低下、生活质量降低等，社会功能严重受限。虽有部分病人在给予甲状腺、肾上腺皮质及性腺激素后有所改善，但仍有部分病人上诉症状长期存在，并出现长期服用皮质激素出现的副作用。这可能与对鞍区肿瘤术后GHD的认识不足有关，GH可能涉及到鞍区肿瘤术后全身多系统功能调节。 目前国内对鞍区肿瘤患者GH分泌水平的关注仅限于垂体GH腺瘤术后GH降低程度上。没有对鞍区肿瘤患者术前术后GH水平的准确调查数据。也没有研究GH与其他垂体激素关系和生存质量的报道。国外文献虽报道了部分GH水平低下患者替代治疗疗效，但对患者生存质量评估的报道较少，且缺乏相应科学量化的考察。 三、生长激素缺乏（GHD）的诊断 生长激素是脉冲式分泌的，根据年龄和性别而不同。由于生长激素的这种脉冲式分泌，最理想的方式式进行生长激素水平的多次取样，但是这在临床实践中并不是一种可行的做法。目前的诊断试验有：胰岛素耐量(ITT)、精氨酸(ARG)、可乐定、左旋多巴(L—Dopa)、高血糖素(Glu)、吡啶斯的明(PD)、生长激素释放激素(GHRH)等，也被用来诊断成人GHD。其中胰岛素耐量（ITT）实验被认为是诊断GHD的金标准。单一的刺激试验反映GH分泌情况有时不可靠。Ghigo等对472名正常生长儿童(正常身高295名，矮身材177名)进行上述单一或联合两种(PD+GHR