丁酸氯维地平项目介绍.doc

丁酸氯维地平项目介绍 一 、概述 通用名：丁酸氯维地平 英文名 ：Cleviprex butyrate 产品名称 ： 4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二甲酸甲基(1-丁酰氧基)甲酯 分子结构： 分子式：C21H23Cl2NO6 分子量：456.32 CAS 登录号：167221-71-8 剂型：乳剂 给药途径：静脉注射 规格：25MG/50ML (0.5MG/ML) 、50MG/100ML (0.5MG/ML) 二、研发背景 近年来，随着生活水平不断提高、老年人口的增长，高血压正成为一种患病率极高的常见病。目前尚无有效的手段可以根治高血压，一旦患上将伴随终身并引起很多其他相关疾病。据国家卫生部统计，2003年中国居民高血压患病率为26.2‰，其中城市居民高达54.7‰，农村居民为16.4‰，患病率之高居各种慢性病之首。高血压患病率近年来在中国呈明显上升趋势，从1998年至2003年，几乎翻了一倍，农村居民患病率增长一倍有余。高血压正严重危害人类生活水平及健康。同时“一次得病，终身用药”的特点和庞大的患者群将为降压药物提供巨大的市场潜力。 根据流行病学资料，我国现有高血压患者2亿人，每年新发脑卒中200万人，新发心肌梗死50万人，死于心脑血管病300万人，每年主要心血管病的直接医疗费用达1300亿元，其中用于高血压的医疗费达366亿元。 在过去30年中，科研人员研究开发了几类新药：60年代的利尿剂，70年代的β-受体阻滞剂，80年代的钙通道拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）。经过多年的临床应用，这些药物治疗效果得到了临床医生及患者的肯定。但在临床应用过程中，这些药物的局限性也日渐明显。 在各类别抗高血压药物中，钙拮抗剂占有40%以上的市场，高居榜首。血管紧张素转换酶抑制剂的市场份额逐年缓慢萎缩，而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的市场份额则从2004年的11.50%快速攀升到2007年的24.65%。 类别 2004 2005 2006 2007 钙拮抗剂 44.7% 44.6% 43.2% 41.8 血管紧张素II受体拮抗剂 11.5% 14.8% 20.2% 24.6% ACEi 22.7% 20.2% 17.7% 15.2% β-受体阻断剂 9.5% 9.9% 10.5% 10.2% 利尿药 2.9% 2.7% 2.7% 3.1% 从各品种的份额上看，2005年排名前5位的品种的份额为47.45%，2007年排名前5位品种的市场份额为44.33%，可见该市场的集中度较高。在2007年前20位品种中，钙拮抗剂有6个，占40.21%的市场份额；血管紧张素转换酶抑制剂有5个，占22.76%；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂有3个，占10.71%；β-受体阻滞剂也有3个，占8.48%。 排名 药名 2005年 2006年 2007年 1 氨氯地平 17..0% 16.4% 14.5% 2 硝苯地平 10.80% 11.0% 10.6% 3 缬沙坦 2.9% 6.1% 7.9% 4 非洛地平 6.2% 5.7% 5.7% 5 氯沙坦钾 7.6% 6.7% 5.5% 6 厄贝沙坦 2.9% 4.0% 5.2% 7 贝那普利 5.8% 5.2% 4.8% 8 尼莫地平 4.9% 4.3% 4.3% 在整个抗高血压药物医院市场中钙拮抗剂占据40%以上的市场份额，排在各类药物首位。 钙拮抗剂可用于各种程度的高血压，尤其适用高血压或并发稳定型心绞痛的老年患者。但心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂；不稳定性心绞痛和急性心肌梗死时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。临床治疗高血压应优先选择钙拮抗剂的长效制剂。资料显示，第一代CCB为原始型药物，包括硝苯地平，维拉帕米和硫氮卓酮，因其作用持续时间短，又称短效CCB。第二代CCB药物动力学特征有所改善或血管选择性有所提高。本类药物存在的问题是，生物利用度仍较低，谷峰血浆浓度波动大，作用的突然消失而导致可能的疗效快速消失，临床效应仍不一定。第三代CCB为特殊的长效制剂，其分子结构本身作用持续时间长，疗效不受胃肠功能和食物的影响，也可以和绝大多数药物一起服用。 三、研究进展 丁酸氯维地平是由英国AstraZeneca公司研制的新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂，2008年8月首次在美国上市，商品名Cleviprex。本品为注射乳剂，用于治疗不宜口服或口服无效的高血压，也可用于治疗外科手术后急性血压升高 在近10年中，尚无静脉注射的抗高血压新药上市。本品其406例治疗和手术患者6项Ⅲ期临床研究的结果。所有Ⅲ期临床研究均符合其主要终点指标。本品其 该品作为一种新型静脉注射用抗高血压药，代表了当前