对氨基苯磺酰胺的制备电子版实验报告.doc

药 物 化 学 实 验 报 告 实验课程：药物化学 实验项目：对氨基苯磺酰胺的制备 时间：2010年12月05日 对氨基苯磺酰胺的制备 一、目的要求： 1、通过对氨基苯磺酰胺的制备，掌握酰氯的氨解和乙酰氨基衍生物的水解。 2、进一步熟悉回流重结晶等基本操作。 二、基本原理： 对氨基苯磺酰胺可以看作是磺胺类药物的母体 实验材料： 1.器材：电加热搅拌油浴锅、电子天平、铁架台、球形冷凝管、100 mL三口烧瓶、温度计、50 mL烧杯、玻璃棒、100 mL量筒、抽滤瓶（布氏漏斗）、洗瓶、胶头滴管、PH试纸 2.试剂：乙酰氨基苯磺酰氯、浓氨水（28%, d=0.9）（6M）149 426.8 不溶于水 白色至灰色晶体。 易溶于乙醇、乙醚，溶于热苯、热氯仿。 LD50＝16500 mg/kg-77 165 与水以任意比溶 无色澄清液体 挥发性、腐蚀性、水溶液呈弱碱性、不稳定性、沉淀性、还原性 低毒、LD50＝350 mg/kg851 —— 21g （20℃）-114.8(纯) 108.6(20%) 164--166 °C 7.5 g/L at 25 oC 白色颗粒或粉末状结晶，无臭。味微苦。 微溶于冷水、乙醇、甲醇、乙醚和丙酮，易溶于沸水、甘油、盐酸、氢氧化钾及氢氧化钠溶液，不溶于氯仿、乙醚、苯、石油醚。 中毒 4.投料比 试剂 分子量Mr） 质量／体积 摩尔数(mol) 摩尔比 Ρ(g/ml) 对乙酰氨基 苯磺酰氯 233.5 5g 0.021 1 0.059 浓氨水 35.045 0.104 稀盐酸 36.46 20 mL — — — 四、实验步骤： 实验步骤 实验内容 第一步 对乙酰氨基苯磺酰胺的制备 将乙酰氨基苯磺酰氯 5 g加入50 mL烧杯中，在搅拌下慢慢加入35mL浓氨水（28%, d=0.9）立即起放热反应，生产糊状反应物，加完氨水后继续搅拌，以除去多余的氨。 2.冷却，抽滤，用冷水洗涤，抽干，得到粗品对乙酰氨基苯磺酰胺，不必精制，直接投入下步反应。 1.将上述制备的粗品对乙酰氨基苯磺酰胺放入100 mL反应瓶中，加入20 mL稀盐酸，80 ℃回流反应1 h。 2.冷却，搅拌下加入固体碳酸钠，调pH 7-8。用冷水冷却，待对氨基苯磺酰胺全部结晶析出后，抽滤，用少量冷水洗涤，抽干。粗产品用沸水重结晶得产物。 本次试验得到2.21g产物。由于氨水和盐酸过量，若对乙酰氨基苯磺酰氯反应完全， 经计算，理论得对氨基苯磺酰胺应为3.62g。 产率：w=(2.21/3.62)×100%=61.05% 实验分析： 实验所得产物2.21g，虽计算时当作纯净物对氨基苯磺酰胺进行产率计算，实则为 混合物，且产物未进行干燥，含大量水分，故而实际产率应远低于61.05%。 反应速率受盐酸浓度和含量的影响。由于各小组盐酸的添加量各有差异，本小组实验与其他组对比时发现：盐酸浓度和含量越高，反应越快。实验初期，本小组加入稀盐酸进行反应，反应缓慢。于是中途补加浓盐酸，反应立即加速，溶液变为黄色。由于盐酸严重过量，致使后期需加入大量的固体碳酸钠调PH，酸碱中和，从而会产生大量的NaCl和二氧化碳气泡。重结晶用于除去NaCl，提纯对氨基苯磺酰胺，过多的NaCl降低了重结晶率，使重结晶后的对氨基苯磺酰胺混入较多量的NaCl杂质。 重结晶过程中，冷却水温度不够低，会致使对氨基苯磺酰胺未能完全结晶出来，从而降低产率。 对乙酰氨基苯磺酰胺能溶于强酸或强碱中，因此调节PH 也是影响产率的因素之一，由于后期添加浓盐酸过量导致中和时需加入大量固体碳酸钠，当一时间加入固体碳酸钠过多时，酸碱反应剧烈，产生大量气泡并溢出烧杯外，从而使产物流失，成为本小组产率降低的其中一个因素。 八、注意事项： （1） 对乙酰氨基苯磺酰胺粗产品中含有游离酸根，所以氨水的用量要超过理论量，以使反应液呈碱性。 （2） 对乙酰氨基苯磺酰胺可溶于过量的浓氨水中，若冷却后结晶析出不多，可加入稀硫酸至刚果红试纸变色，则对乙酰氨基苯磺酰胺就全部析出。 （3） 对乙酰氨基苯磺酰胺在稀盐酸中水解成氨基苯磺酰胺，后者能与过量的盐酸作用形成水溶性的盐酸盐，所以反应完全后应当没有沉淀， 否则要继续加热回流。 （4） 用碱中和滤液中的盐酸，使对乙酰氨基苯磺酰胺析出。但对乙酰氨基苯磺酰胺能溶于强酸或强碱中，故中和时必须注意控制 PH 值。 九、思考题： 1、重结晶操作的原料是什么； 答：反应所得对氨基苯磺酰胺和氯化钠的混合物、沸水。 酰胺化合物水解的条件有哪些，原理是什么； 答：条件：酸、碱做催化，长时间加热回流