对氨基苯甲酸乙酯合成及表征实验报告.doc

对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）的制备 一，实验目的： 1，了解多步反应合成思路， 2，进一步了解氨基的保护、苯甲基的氧化和酯化反应。 二，实验原理： 对氨基苯甲酸乙酯又叫苯佐卡因，是一种无色，无味，无臭的晶体，分子量：153,熔点：88-90摄氏度 主要用途[2]： ①用于医药麻醉、塑料和涂料等生产中。苯佐卡因是重要的医药中间体，可以作为很多药物的前体原料，如：奥索仿、奥索卡因、普鲁卡因等，为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。苯佐卡因作用的特点是起效迅速，约30S左右即可产生止痛作用，且对黏膜无渗透，毒性低，不会影响心血管系统。 ②可以作为紫外线吸收剂。主要用于防晒类和晒黑类化妆品，对光和空气的化学性稳定，对皮肤安全，还具有在皮肤上成膜的能力。 合成路线有： 1，以对硝基甲苯为原料，可以有三种不同的合成路线制苯佐卡因： 2 以对甲苯胺为原料合成苯佐卡因 本次试验以对甲苯胺为原料来合成对氨基乙酰苯胺。 三，药品与仪器： 药品：对甲苯胺（7.5g?，0.07mol?），乙酸酐（8ml ，0.085mol），结晶乙酸钠 12g ， 95％乙醇， 乙醚， 结晶硫酸镁 20g， 高锰酸钾 20.5g?，?? H2SO4溶液， 浓盐酸?， NH3·H2O溶液， 10％NaCO3溶液 仪器：500ml烧杯，100ml烧杯，一套抽滤装置，100ml圆底烧瓶，250ml圆底烧瓶，回流冷凝管。 四、实验步骤： 1， 对甲基乙酰苯胺的制备 将7.5克的对甲苯胺粉末加入到500ml的锥形瓶中，再加入175ml水和7.5ml浓盐酸。加热到50摄氏度 将往12克带三个结晶水的醋酸钠的烧杯中加入20ml水，配成溶液。加热到50摄氏度，备用。 加入乙酸酐8ml(密度：1.08g/ml)到对甲苯胺与盐酸的混合溶液中，然后立即将预先配置好的醋酸钠溶液加入其中。充分混合溶液，然后冰浴冷却混合溶液。这时我们可以看到有白色的固体析出。用布氏漏斗减压过滤混合物，用冰水洗涤三次，抽干结晶物，得到白色晶体—对甲基乙酰苯胺。 2， 对乙酰氨基苯甲酸的制备 将前面制得的对甲苯乙酰胺将入500mlL的烧杯中，同时加入25克结晶硫酸镁和350ml水，加热到85摄氏度。同时配置20.5g高锰酸钾溶于70ml沸水的溶液，在搅拌下，分批次滴加加热的的高锰酸钾溶液，直到高锰酸钾稍微过量为止（将溶液滴加到滤纸上观察紫色），在85摄氏度一共反应1h得棕色溶液，趁热抽滤除去二氧化锰，用少量的热水洗涤二氧化锰颗粒，如果滤液显现有高锰酸钾的紫色，加入不到2ml的乙醇，在蒸气浴上加热30min，直至紫色消失。然后再抽滤一次。冷却滤液然后加入过量的20%的硫酸溶液酸化滤液。此时应当会有白色的固体颗粒出现，尽量将产物抽干。得到对乙酰氨基苯甲酸。 做到这一步时已经下午5点多，所以我们将中间产物用称量纸包裹好，保存于柜中，以待第二周实验。 3，对氨基苯甲酸的制备 第二周回到实验室时，对乙酰氨基苯甲酸还是比较湿，称量后还有15g，按照每克产品加入5ml，我们将20ml浓盐酸溶于20ml水中配置成稀盐酸溶液，将对乙酰氨基苯甲酸加入到250ml的圆底烧瓶中，加入盐酸稀溶液，连上球形冷凝管。加热温和回流30min。然后冷却反应物，将反应物转移到250ml的锥形瓶中，加入30ml水，再加入10%氨水使溶液呈碱性（PH8-9），然后每30ml溶液加入1ml冰醋酸，然后冰浴冷凝溶液，然后开始结晶。如果不结晶，可以用玻璃棒摩擦锥形瓶内壁一促进结晶的进行。抽滤晶体，得到黄色纤维状的对氨基苯甲酸。 4， 对氨基苯甲酸乙酯的制备 将所得对氨基苯甲酸置于250ml的圆底烧瓶中，并且加入35ml 95%的乙醇，摇晃溶解，冰浴冷却混合物然后慢慢加入2ml浓硫酸，立即产生大量沉淀，但是固体在下一步的回流中会逐渐溶解。然后连接好球形冷凝管80摄氏度下回流回流1h（在这回流过程中，沉淀物一直都没溶解，可能是温度较低的原因） 将反应物转移到400ml的烧杯中中并且加入一定量的10%碳酸钠溶液中和反应液，直至PH 为9。将液体倒入250ml分液漏斗，加入40ml乙醚到分液漏斗中，并且剧烈的摇晃分液漏斗，分离混合物，收集上层液体。用无水硫酸镁（2勺）干燥液体。然后滤去硫酸镁。然后在通风橱中蒸馏除去液体中的乙醚与乙醇。当大部分溶剂都除完后（大约还剩2ml），可以看见烧瓶中有油状物剩下。用乙醇—水重结晶，得到对氨基苯甲酸乙酯。通过抽滤收集苯佐卡因。此时已接近下午六点，所以我们称重与测熔点放到下一周进行。我们将产物用称量纸包裹好，保存于实验柜子中。 第三周时将产物称重得0.05g，，熔点85.1—86.4,87.2—88.4。