分散片制备工艺和技术特点.doc

2004年1月至今分散片受理情况分析 自2004年1月至今，fsda共受理115个单位有关分散片的申请，其中化药101个（次），中药14个（次）。新药99个次，仿药16个次，所有受理的中药品种，都是新药，其中阿齐霉素分散片申报的厂家最多，为11家。中药申报厂家最多的品种是银杏叶分散片，共6家申报。 含糖量相当高的中药分散片的处方,崩解效果很好.以供楼主参考: 药物浸膏粉:350mg, 十二烷基硫酸钠:1.62mg MCC:100mg 预胶化淀粉:25mg PVPP:40mg(外加) MCC(802):70mg(外加) 硬脂酸镁:适量外加 以上共压制成200片.另外,同样的辅料种类和比例,国外进口辅料和国内辅料对崩解效果的影响很大. 分散片制备技术和工艺特点 1 分散片的处方研究 要求分散片遇水后尽快地崩解成小颗粒，并形成均匀的混悬液，所以它与普通片最大的不同体现在处方设计上。 1.1 崩解剂 崩解剂的种类及用量对分散片的崩解、溶出效果至关重要，是首先要考虑的因素。一般要求选用的崩解剂溶胀度大于5ml/g ，最常用的有羧甲基淀粉钠(CMS-Na )、低取代羟丙纤维素(L-HPC ) 、交联羧甲纤维素钠(cCMC-Na )、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等。 1.1.1 用量 应首先考虑崩解剂的种类对片剂崩解行为的影响，但即使是同一崩解剂，用量上的差异也可能会对分散片的崩解行为产生截然相反的效果。如MS-Na 作为一种高效的快速崩解剂，具有良好的吸水性和膨胀性，充分膨胀后体积可增大200 ～300倍。当控制其用量在7 ％以内时，可发挥最佳崩解作用，且不在水中形成黏性溶液而阻碍片剂继续崩解而高于8 ％的用量会使CMS-Na 在水中粘结并在片子表面形成水化膜，反而阻止了水分的渗入，减缓片剂的崩解。贾燕等探讨了CMS-Na 用量对法莫替丁分散片崩解的影响，试验表明，CMS-Na 用量为1 ％～2 ％时对片剂崩解的影响不明显；3 ％～7 ％时可明显加快崩解，8 ％～10 ％反而延迟了崩解。如果某些分散片处方中CMS-Na 用量偏大，可能影响片剂崩解，则可考虑与其它崩解剂以合适的比例配成混合崩解剂，既可达到要求的用量，又能发挥CMS-Na 的快速崩解性能。 1.1.2 联合应用或替换 当崩解剂用量较大或成本较高时，可考虑几种崩解剂联合应用。如将PVPP 和cCMC-Na 按一定比例合用替代单用PVPP ，可同样达到良好的速崩效果。另外还可改用Vivastar (德国JRS 公司)替换PVPP ，其崩解效果优于CMS-Na 、L-HPC 而价格仅为PVPP 的1/4 。 1.1.3 优化方法的选择 由于药物的理化性质不同，崩解剂与之混合形成的颗粒质量、片子外观、吸潮等物理性质也有很大的差别，为达到最佳处方组合，常以分散片的崩解时间、混悬性或均匀性、溶出等为考察指标采用正交、均匀等设计方法筛选崩解剂的种类及最佳配比或用量。若初选崩解剂的用量范围或几种崩解剂的比例范围较小时可选用实验次数较少的正交设计；若用量、比例不很明确时，可选用均匀设计；若因素间的关联性较大时，宜选用模式识别法等优化。吕竹芬等以崩解时间、分散均匀性为指标以实验初选出溶胀性辅料和崩解剂的种类，并在此基础上，以崩解时间为指标确定了尼美舒利分散片的最佳处方。肖学成等采用正交试验筛选出布洛芬分散片的处方和工艺，以优化工艺制得的片剂崩解时间为45.1s ，分散于水中后能通过710mm筛孔。杜青等采用正交试验筛选出吲哚美辛肠溶分散片的处方和工艺，其崩解时间为(33 ±3 )s ，在人工肠液中的溶出速度明显快于市售肠溶片及胶囊。 1.2 粘合剂 某些药物本身或与辅料混合后缺乏黏性或黏性较小，可采用CMC 、聚乙烯吡咯烷酮(PVP )和HPMC 等亲水性聚合物的稀醇或水溶液为粘合剂，其中以PVP 最为常用，很少采用淀粉浆。采用PVP做粘合剂制得的颗粒表面亲水性较大，压片后水分易渗入片芯使其快速崩解溶出。贾燕等采用5 ％PVP 的不同浓度乙醇溶液为粘合剂制备法莫替丁分散片，随乙醇浓度降低，崩解时间从6.2min (无水乙醇)缩短到0.8min (水溶液)。10 ％PVP 水溶液制得片剂的崩解时间为5.2min ，随PVP 比例的减少，崩解加快；1 ％～3 ％浓度间差别不显著(0.8 ～0.9min )。因此制备时也应考虑粘合剂的合适组成与比例，以利于分散片的崩解。 1.3 其它辅料 目前应用较多的助流剂为微粉硅胶，它不仅可改善粉末、颗粒的流动性，且因其硅醇基的强极性和亲水性，有利于水分渗入片剂，能显著提高难溶性药物的溶出速率。另外，为进一步改善药物的溶出速率需辅以表面活性剂，如十二烷基硫酸钠(SLS)、磺基丁二酸二辛酯钠(DS )等。分散片一般在水中崩解或分散后服用，为减少服药时的砂砾感，常在