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孤独症-harvard
题目:孤独症儿童行为问题的药物治疗
在DSM4-TR中广泛性发育障碍(PDD)是一组起病于婴幼儿期的全面性的精神发育障碍,主要表现为人际交往和沟通模式异常、兴趣与活动内容的局限、刻板和重复,多数儿童伴有精神发育迟滞;包括了儿童孤独症、阿斯伯格综合症、Rett综合症、童年瓦解性精神障碍和广泛性发育障碍-未特定;
其中儿童孤独症最为常见和具有代表性,主要临床特征为社会交往功能缺陷、言语或交流技能发育异常及重复、刻板的行为、兴趣或活动方式,多数儿童伴有精神发育迟滞;
Asperger综合症同样表现有社交障碍及局限或刻板的行为模式,但言语功能保留;
广泛性发育障碍-未特定(PDD-NOS):存在严重和广泛的社会功能损害和交流障碍,和/或刻板的行为模式,但是不满足孤独症或Asperger综合症的诊断;
大部分的广泛性发育障碍儿童都共患其他精神障碍或伴随有明显的行为问题,通常每个PDD个体大概平均伴有2个或以上的其他精神障碍;
虽然目前仍无针对孤独症的治疗药物,但药物已经用于对于治疗孤独症的独立性症状,尤其是行为学症状,包括攻击行为、刻板仪式行为、多动和睡眠障碍等;
临床药物治疗通常目标行为学症状可以归纳为三大类:干扰性重复行为、易激惹和多动及注意力缺陷;
干扰性重复行为包括重复的特殊运动模式如拍手、全身摇摆、旋转等;可能伴有固执的坚持某一种非功能性的程序或仪式;与强迫症病人相比,PDD的强迫思维和强迫动作包括更多重复的命令、叙述、提问、整理、触摸、敲打、摩擦、自伤或自我刺激;
易激惹症状包括冲动攻击(用手、脚或头部攻击周围的人,骂人或说难听的话;或用虐待无生命物体的方式发泄情绪)、脾气爆发、自伤行为(击打自己、咬自己、踢自己、撞头、撕扯自己、抓伤自己等);大约有30%的PDD儿童伴有中到重度的易激惹;
大约有40-59%的PDD儿童伴有注意力缺陷及多动/冲动症状;DSM-Ⅴ允许两者共诊断;
常用的评估手段:临床总体印象量表(Clinical Global Impression Scales-Severity/Improvement,CGI-S或CGI-I);
异常行为量表(Aberrant Behavior Checklist, ABC):包括 情绪不稳/自伤攻击、社会退缩/呆滞、刻板行为、多动、不恰当言语共5个领域;
耶鲁-布朗广泛发育障碍强迫量表(The Childrens Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale for Pervasive Developmental Disorders compulsion scale,CY-BOCS-PDD);
Conners教师/家长问卷;经常用于对多动/注意力缺陷症状的研究;本文涉及到的文章大部分以上述的量表作为评估手段;
文章中所引用参考的文章是在利用“autism”、“pervasive developmental disorder”“treatment”和特定的药物名称作为关键词,在Medline上查找相关文献,引用文章均为1984年或以后发表的英文文章;
这张片子总结了本文的重要结论:首先是对于干扰性重复行为的治疗,5-羟色胺再摄取抑制剂在儿童比在成人效果较差,耐受性也较差;
对于易激惹症状的治疗,抗精神病药是最为有效的药物,通常这些药物也会同时带来在多动和刻板动作方面的提高;
对于多动和注意力缺陷的治疗,中枢兴奋剂有一定的治疗效果,但与不伴有发育落后的ADHD儿童相比,在广泛性发育障碍儿童的多动/注意力缺陷症状的治疗中疗效较差且耐受性较差;
其他的药物,如纳曲酮、抗癫痫药如双丙戊酸钠、左乙拉西坦,既往用于阿尔兹海默病的美金刚、抗抑郁药米氮平,甚至于胰岛素增敏剂比格列酮,这些药物在早期一些研究中呈现一定的治疗效果,可能将是广泛性发育障碍儿童行为问题的有效药物,但其效果还需要进一步研究的结果支持;
下面我将分别对不同类的药物对广泛性发育障碍儿童的行为问题,主要关注还是刚刚的3大类行为问题的治疗效果进行阐述,包括5-羟色胺再摄取抑制剂、经典和非经典的抗精神病药、ADHD治疗药物和其他药物等等;
首先看5-羟色胺再摄取抑制剂;
5-羟色胺再摄取抑制剂已经被FDA批准用于强迫症的治疗,主要针对干扰性重复行为;基于这一点,许多研究就开展了关于在广泛性发育障碍儿童中干扰性重复行为的治疗,虽然在PDD的病理生理机制中有部分指向5-HT异常,但5-羟色胺再摄取抑制剂用于治疗的研究结果不一致;
已被研究的5-羟色胺再摄取抑制剂包括了氯米帕明、氟西汀、氟伏沙明和舍曲林等;
另外如文拉法辛是5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂,曲唑酮是5-羟色胺受体拮抗剂和再摄取抑制剂也用于对PDD患者的治疗;
现在看到的表格是对具体每一个药物的研究结果的总结;
先看氯米帕明,氯米帕明是
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