河豚毒素的毒理现象及机理..doc

“拼死吃河豚” ——河豚毒素的毒理现象及机理 苑帅 绪论 “拼死吃河豚”是常州武进一带的民间俗语。相传宋代大文豪、美食家苏东坡在常州时最喜欢吃河豚，有人敬告他注意时，他笑着说道：“据其味，值得一死！”，因此，在民间留下了“拼死吃河豚”的俗语。 河豚，体圆，腹如鼓，由于吹气即膨胀，故俗称“吹肚鱼”、“气泡鱼”。河豚营养丰富，味道鲜美，有“长江第一鲜”之称。河豚的食用在中国、日本等亚洲国家有着悠久的历史，并逐渐形成了特有的河豚饮食文化。人们赞美河豚的味道鲜美，但都对它望而生畏。原因是河豚体内含有剧毒生物碱，主要是河豚毒素和河豚酸两种，可致使中毒。河豚肌肉一般无毒，但是其卵、卵巢、肝脏、皮肤及血液中含有较多的毒素，且因为毒素稳定，不能由日晒、盐腌、及一般炒菜破坏，所以使用处理不当的河豚，会吸收毒素从而中毒。 河豚毒素（TTX）的毒理现象及机理 河豚毒素（TTX）的毒理现象 河豚毒素是一种非蛋白质、高活性的神经毒素，进入人体后可以抑制神经细胞膜对Na离子的通透性，从而阻断神经冲动的传导，使神经麻痹。其潜伏期为0.5~3h，主要中毒症状表现为：初期面部潮红，头痛，剧烈恶心、呕吐，腹痛、腹泻；继而感觉神经麻痹，如嘴唇、舌体、手指麻木、刺痛；然后出现运动神经症状，如手、臂、腿等部位等肌肉无力，运动艰难，身体摇摆，语言不清，甚至因全身麻木而瘫痪。严重者可致血压下降，心跳过缓，呼吸困难，以致因呼吸衰竭而死。河豚毒素使神经末端和神经中枢麻痹，进而使呼吸中枢和血管神经中枢出现麻痹，危及生命。 河豚毒素（TTX）的作用机理 河豚毒素（TTX）是鲀鱼类（俗称河豚鱼）及其他生物体内含有的一种生物碱。其分子式为：C11H17O8N3，分子量319，该毒素经腹腔注射对小鼠的LD50为8μg/Kg。TTX为白色结晶，无味，微溶于水，易溶于醋，不溶于有机溶剂；对酸作用稳定，对碱不稳定，没有确定熔点，对光和热极稳定，100℃时6h不能将其完全破坏。河豚毒素属于钠离子通道阻滞剂，抑制钠离子的通透性，从各阻断神经冲动的传导，引起麻痹。 TTX的结构特征是有一个碳环，一个胍基，六个羟基，在C-5和C-10位上有一个半醛糖内酯连接着的分开的环。TTX的活性基因是1,2,3位上的胍氨基和附近的C-4，C-9，C-10位上的羟基。胍基在生理PH值下发生质子化，形成正电性区域和钠离子通道受体蛋白的负电性羰基相互作用，从而阻碍离子进入通道，钠离子受体至少有六个特异性靶分子结合位点，TTX与受体部位Ⅰ结合；TTX受体位于可兴奋细胞膜外侧、钠通道外口附近，TTX与受体部位结合，阻碍钠离子接近通道外口。此外，TTX特异性作用于钠通道，对钾、钙通道和神经肌肉的突触及胆碱酯酶无直接影响。 河豚毒素（TTX）毒理作用的主要表征是阻遏神经和肌肉的传导。除直接作用于胃肠道引起局部刺激症状以外，河豚毒素被机体吸收进入血液后，能迅速使神经末梢和神经中枢发生麻痹，继而使得各随意肌的运动神经麻痹，毒量增大时会毒及迷走神经，影响呼吸。TTX可选择性的抑制可兴奋膜的电压，阻碍钠离子通道开放，从而阻止神经冲动的发生和传导，使神经肌肉丧失兴奋性。 河豚与TTX 但是，为什么河豚自身没有被TTX影响着呢？ 带着这个疑虑，对数研究工作围绕着TTX阻断可兴奋组织的钠离子通道展开，河豚对TTX具有抵抗力和免疫性。河豚毒素的结合位点位于钠离子通道内高度保守的成孔区域（P-loop），该区域有与TTX高度亲和的芳香性氨基酸，如果该区域出现由方向性氨基酸向非方向性氨基酸的氨基酸置换，就会显著影响它与TTX结合的灵敏度。在对河豚毒素没有免疫力的生物体内，钠离子通道上的α-亚基上存在着TTX 的受体，TTX与α-亚基门孔附近的氨基酸残基结合，组织钠离子进入细胞内，引起TTX中毒。在河豚体内，细胞的构造与其他生物不同，河豚体内还存在可以与TTX结合的其他蛋白质，从而使河豚对其体内的河豚毒素具有免疫力。 结语 通过以上的内容，我们清楚地认识到了河豚毒素自身的本质以及其引起中毒的作用机理。所以，对于其有效的防治也有了一些新的认识。毒素本身不可怕，怕的是对它不了解，盲目的畏惧。因此，我们在日常生活中，特别是饮食中，一定要做到“精打细算“，不仅要吃出美味，更加要吃出健康。