金博瑞(艾地苯醌片)临床研究论文汇编..doc

目录 综述 艾地苯醒临床研究综述 国外部分 1．艾地苯醌是最终极的抗衰老药物吗? 2．艾地苯醌为一个具有抗衰老效应的药品 3．对治疗阿尔茨海默氏病长期使用艾地苯醌时的临床评价 4．艾地苯醌与他克林治疗阿尔茨海默病的有效性与安全性比较 5．艾地苯醌两种剂量治疗阿尔茨海默病的对照研究 6．艾地苯醌可有效控制共济失调引起的心肌肥大 7．艾地苯醌对共济失调引起的心肌症疗效的初步研究 8．大剂量应用艾地苯醌于共济失调患者中的药物安全性、耐受性、药物代谢动力学情况 9．维生素E和艾地苯醌可防止β淀粉样蛋白所导致的学习和记忆障碍：表明抗氧化剂可延缓β淀粉样蛋白导致的体内神经毒性 10．口服NGF（神经生长因子）合成诱导剂艾地苯醌，能显著恢复老年大鼠大脑NGF 降低的含量 11．艾地苯醌可改善MELAS（线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作）患者大脑线粒体氧化代谢 12．抗氧化剂维生素E和艾地苯醌可改善化学局部贫血、低血糖、氧化应激引起的视网膜细胞受损 13．对1例患Leber遗传性视神经病变的患者使用艾地苯醌后的临床和生物能量的改善：临床31P活体核磁共振研究 国内部分 1．艾地苯醌——脑代谢改善药 2．艾地苯醌、维脑路通与脑复明对脑缺血及脑卒中作用的比较 3．艾地苯醌治疗缺血性脑血管疾病的药理作用及临床应用 4．雅伴对兔脑缺血脑水肿的治疗作用 5．线粒体病的治疗学进展 艾地苯醒临床研究综述 1．IDBN现状 艾地苯酮(Idebenone，IDBN)，化学名为6-(10-羟癸基)2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌，分子式如式(1-2)。 IDBN由日本武田公司研究开发，1986年12月首次在日本上市，在临床上为脑代谢、精神症状改善药，激活脑线粒体呼吸活性，改善脑缺血的脑能量代谢，改善脑内葡萄糖利用率，改善线粒体功能和减少肌细胞、心脏细胞和神经元的氧化应激，防止RDA患者心脏肌细胞的退化，使脑内ATP产生增加，抑制脑线粒体生成过氧化脂质，抑制脑线粒体膜脂质过氧化作用所致的膜障碍，治疗由血管受损和神经变性过程而引起的脑损伤、脑缺血等方面是有效的，并且在减缓降低脑中三磷酸酷和增加乳酸方面的作用均令人关注，特别是在加速ATP的生物合成降低非呼吸氧化、抑制脂肪过氧化、修复学习记忆损伤等方面的作用更为显著，为弗里德赖希氏共济失调(Friedreich’s ataxia，FRDA)和AD有效治疗药。 瑞士Santhera制药公司和日本武田制药株式会社(Takeda)于2005年8月3日宣布，双方将共同进行IDBN的研发和销售。Santhera制药是一家总部位于瑞士的生物制药企业，致力于研究神经肌肉疾病治疗药，于2004年经德国Graffinity制药和瑞士MyoContract公司合并而成立。根据协议规定，Santhera将负责完成本品在欧洲和美国审批所需的临床研究。武田则对研发工作给予支持，同时武田将获得IDBN在欧盟和瑞士的上市许可。Santhera则将得到一笔500万欧元的首付款，以及研发资金和版税收入。Santhera将在欧洲为武田提供本品的供货，Santhera打算独自进行本品在美国地区的销售。 IDBN没有很好的水溶性，所以市场上仅以口服药剂型出现。增加药物的水溶性可以在口服之后更快更完全的被吸收，有报道称IDBN与改性的环糊精络合成为新剂型有利于增加其水溶性。脑中的脂质体也是一种载体，事实上当脑局部缺血的时候脂质体可以增加脑中亲水性药物的溶量。 视差扫描热量法系统地研究了药物对磷脂膜在相转移中的影响，这种研究不但对前期数字描述的脂质体很重要，而为弄清药物和磷脂相互作用提供线索。药物可以和膜相互作用，特别是在富有负电荷磷酯体膜的环境中，而在大脑中这种负电荷的磷脂还是很丰富的。IDBN和中枢生物膜相互作用，而且中枢生物膜为治疗的目标位置。动力学表明，药物与磷酯体相互作用比较慢是因为药物的水溶性不好所致，这些证明了IDBN低生物利用率，而醋质可以促进药物生物利用率，有选择性的向治疗目标位转移。有报道称酯质胶态的形成使静脉注射成为可能，促进IDBN的治疗特性引起人研究者极大的兴趣，在一些特别情况下扩大其应用范围，如在脑出血、脑水肿，脑部外伤及脑血管损伤的情况下。 IDBN主要治疗Friedreich共济失调(Friedreich’s ataxia，FRDA)，FRDA系由Friedreich 1863年首先报道，在国外是一种最常见的常染色体隐性遗传性共济失调，据报道其发病率为4.9×10-5了，携带者频率为1/70~110，国内以小脑性共济失调为最多。FRDA是一种遗传性神经肌肉障碍疾病，严重影响人们的生活质量。尽管FRDA主要是神经疾病，但会引起心脏并发症，最常见的是肥大性心肌病，这导致大多数FRDA患者死亡主要病发症。本病主要以青春期起病