路易体痴呆诊断标准.doc

路易体痴呆诊断标准 　　路易体痴呆(dementia with Lewy body,DLB) 　　是以进行性痴呆合并波动性认知障碍、反复发作的视幻觉和自发性锥体外系功能障碍等三主征为临床表现的，以神经元胞浆内路易小体为病理特征的神经系统变性疾病。 　　1996年第一届Lewy体痴呆国际工作组会议制定了可能的和很可能的Lewy体痴呆的诊断标准。其中临床诊断的必要条件是进行性痴呆。 　　有三组临床特征： 　　（1）波动性认知功能障碍：注意力和警觉随时间有显著变化； 　　（2）反复发作的视幻觉：形象、具体、生动，反复发作； 　　（3）自发性锥体外系功能障碍：典型的运动迟缓，肌张力增高，姿势异常，少见静止性震颤。 　　诊断标准： 　　（1）可能的Lewy体痴呆：进行性痴呆合并上述一组临床特征； 　　（2）很可能的Lewy体痴呆：进行性痴呆合并上述两组临床特征； 　　（3）排除其他可能引起痴呆的病因。 　　提示Lewy体痴呆诊断的其他体征： 　　1 反复出现的跌倒发作；2 晕厥；3 短暂性意识丧失；4 对镇静药敏感性增加，其中锥体外系症状可因使用镇静药而加重；5 系统化错觉；6 其他形式的幻觉，如听、嗅幻觉；7 快速眼动期睡眠障碍；8 情绪低落。 抗痴呆药物目前，抗痴呆药物的研究和开发已引起世界各国医药界的高度重视，近年来随着对老年人神经生理、生化、药理等方面研究的不断深入，导致相关药物的开发研究不断取得进展。预计到2001年将有1270多种产品投放市场，这些产品中90％是80年代发现、90年代研究与开发成功的，此类药物开发的新产品数目超过了任何其它治疗类药物开发的数目。 1 脑代谢激活剂 研究发现，老年痴呆症患者存在有糖代谢及核酸、蛋白质、脂质等代谢系统障碍，同时其脑血流量及耗氧量明显低于同龄正常人。因此，脑代谢激活剂和脑循环改善剂，特别是具有脑血管扩张作用的脑代谢激活剂就成为治疗本病可供选用的药物。此类药物有吡拉西坦脑复康　、吡硫醇脑复新　、氢化麦角碱喜得镇　、都可喜、长春胺、长效长春胺、长春乙酯、尼莫地平尼莫通　、桂利嗪、环扁桃酯、氯酯醒、乙酮可可碱巡能泰　、麦角溴烟酯等。这些药物对老年痴呆症的某些症状如记忆力减退、适应环境能力降低等，有程度不同的改善作用。 2 拟胆碱药现已知脑内乙酰胆碱含量与记忆密切相关，老年或痴呆病人脑内乙酰胆碱量减少，补充胆碱类药物能改善其记忆和思维能力。但直接给予胆碱或卵磷脂并不能使乙酰胆碱增加。有人试以胆碱或卵磷脂与能通过血脑屏障的胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱合用于本病患者，可使其记忆力有提高，而单独给予卵磷脂效果不明显。另有人单用毒扁豆碱给本病患者静注，记忆测定成绩较安慰剂提高约20％，并发现对行为障碍也有效。研究认为，胆碱酯酶抑制剂可延迟乙酰胆碱的代谢分解，从而延长突触后受体的兴奋。另外，国内研制的哈伯因（石杉碱甲），系我国学者从石杉属植物千层塔中分离到的一种新生物碱，药理实验证明，本品具有很强的拟胆碱活性，是一种高效、可逆的胆碱酯酶抑制剂。 3 乙酰胆碱酯酶抑制剂（Acetylcholinesterase Inhibitors） 乙酰胆碱酯酶抑制剂包括毒扁豆碱（商品名Synapton，Forest实验室生产）、四氢氨基吖啶（他克林，商品名Cognex，Parke－Davis公司生产）、donepezil（商品名Aricept，辉瑞／卫材公司生产）、metrifonate（拜耳公司生产）和rivastigmine（商品名Exelon，诺华公司生产）。这些化合物通过抑制乙酰胆碱酯酶在神经腱内浓缩乙酰胆碱，并能持续更长的作用时间。 四氢氨基吖啶是第一个通过FDA并在临床上治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂，但规定仍需作改进。该品生物利用度要低于rivastigmine和donepezil，并有较大的副作用。多奈哌齐（Donopozil）是第二代也是第二个被美国FDA特许用于治疗阿尔默海茨病（老年痴呆）的胆碱酯酶抑制剂，于1997年被FDA批准用于临床，可促进轻、中度老年痴呆病人的认知能力以及改善病人的精神状态和保持脑功能活性等作用。与第一代胆碱酯酶抑制剂相比，该品有多项优点：作用时间长，每日只须口服一次药效强、疗效高 安全性高、选择性高，药物不良反应小。目前该品已进入中国销售，国内也有厂家生产。 Sanochemia Pharmazeutika AG公司（维也纳、奥地利）宣布第一个在欧洲上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂－Reminyl（加兰他敏）。该品被批准在瑞典上市，并报送欧盟以期获准进入欧洲其它市场。 丹麦的NeuroSearch公司最近利用NS2330进行临床研究开发。NS2330增加多巴胺和去甲肾上腺素的活性，同时也激活其抑制机制以刺激乙酰胆碱在大脑皮层（包括感知部