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美国临床肿瘤学会癌症患者静脉血栓栓塞防治指南
解读美国临床肿瘤学会癌症患者静脉血栓栓塞防治指南
癌症患者发生静脉血栓栓塞(VTE)的风险极高,并且早期死亡率高。由于药物的毒副作用及循证证据结果的多样化,因此针对这类人群有效安全的预防VTE面临巨大的挑战。2007年美国临床肿瘤学会颁布了必威体育精装版关于癌症患者VTE的防治指南,进一步规范了癌症患者的抗凝治疗。(J Clin Oncol. 2007,25:5490)
癌症患者VTE的发生率高
VTE为癌症患者的主要并发症,发生率为4%~20%,并且可导致死亡。VTE包括深静脉血栓形成(DVT)及肺栓塞(PE)。癌症患者DVT的风险增加数倍,住院的癌症患者及正接受药物治疗的患者发生DVT的风险更大。基于人群的研究发现,癌症患者血栓形成的风险增加4.1倍,接受化疗的患者风险增加6.5倍。其实目前癌症患者VTE发生率(4%~20%)的报道远远低于尸解的发现,后者发生率为50%。
存在VTE的癌症患者死亡率高
一项回顾性观察研究提示,接受化疗的癌症患者,静脉和动脉血栓栓塞占死亡原因的9%。在发生VTE同时诊断癌症,或在发生VTE 1年内诊断的患者,1年时死亡率增加3倍。癌症患者接受外科手术,术后发生致命性PE的风险是接受同样手术非癌症患者的3倍。
癌症患者存在多个VTE危险因素
癌症患者发生VTE的危险因素因肿瘤的种类及自然病史的不同而异。恶性肿瘤诊断初期,VTE的风险最高。已有报道,某些部位的肿瘤,如胰腺、胃部、脑部、卵巢、肾脏、肺部肿瘤及已出现转移的肿瘤与VTE发生相关。必威体育精装版研究提示,恶性血液系统疾病,特别是淋巴瘤与VTE发生显著相关。
接受活性药物治疗的癌症患者,VTE发生风险明显增加。使用新的抗肿瘤药物特别是抗血管再生的药物,VTE发生率较高。激素治疗特别是他莫西酚(tamoxifen)的应用及促红细胞刺激因子等可增加VTE的风险。癌症患者住院时VTE的风险明显增加。与非癌症患者相比,癌症患者接受外科手术,术后DVT风险增加2倍,致命性PE风险增加3倍。
其他可能的危险因素包括:化疗前血小板数量350×109/L和存在致血栓的基因突变等(表1)。
表1 癌症患者VTE的危险因素
患者相关因素
高龄
种族
并存疾病(肥胖、感染、肾脏疾病、肺部疾病、动脉血栓栓塞)
既往VTE病史
化疗前血小板数量增加
遗传性致栓基因突变
肿瘤相关因素
原发肿瘤的部位(消化道、脑、肺、生殖系、肾脏、血液)
诊断后的最初3~6个月
肿瘤近期转移
治疗相关因素
近期接受大手术
正在住院
接受化疗
接受激素治疗
目前或近期接受抗血管再生治疗(thalidomide, lenalidomide)
目前接受促红细胞刺激因子治疗
留置中心静脉导管
癌症患者静脉血栓栓塞防治指南推荐
指南推荐共包括5方面的问题,同时提供文献综述及分析。
住院的癌症患者是否应接受抗凝治疗预防VTE?
指南建议:住院的癌症患者如果无出血或其他抗凝禁忌证,应给予抗凝药物预防VTE。
文献综述及分析:文献报道,住院的癌症患者VTE发生率为0.6%~18%。有三项多中心、双盲、安慰剂对照的研究观察了因急性疾病住院的患者应用低分子肝素(LMWH)或fondaparinux预防血栓形成的疗效(表2)。三个试验入选患者的标准不同,并且入选患者中癌症患者的比例较低。尽管每项试验均报道预防血栓的治疗可明显降低VTE的风险,但只有一项研究提供了癌症患者预后的资料,且两组相比差异无统计学意义。
2004年ACCP指南明确推荐卧床的癌症患者应用低剂量肝素或LMWH预防VTE。非卧床的癌症患者全身化疗期间,是否需应用抗凝药物预防VTE?指南建议:
1.不推荐常规应用抗凝药物预防VTE。
2.接受沙力度胺(thalidomide)或lenalidomide化疗药物或糖皮质激素的患者发生血栓的风险较高,应给予抗凝治疗预防VTE的发生。依据目前的循证证据,对于同时应用沙力度胺和化疗药物的肿瘤患者推荐应用LMWH或华法林(使INR达到1.5)。此推荐是基于骨科术后抗凝预防VTE的研究及一项乳腺癌患者应用华法林抗凝的研究。
3. 目前需要进行针对多发骨髓瘤患者接受沙力度胺或lenalidomide加化疗和(或)激素治疗的大规模的临床试验。
4. 目前急需进行寻找确定非卧床肿瘤患者发生VTE的标记物的研究。
文献综述及分析:
低剂量华法林
癌症卧床患者应用华法林预防VTE的文献较少。Levine等报道低剂量华法林可有效降低化疗期间血栓形成的发生率。在一项双盲、随机研
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