农药药理学(课程论文).doc

阿特拉津的生物毒理学研究进展 摘要： 1. 阿特拉津对水生生物和两栖动物的毒性 能在水生生物体内产生富集，对水体中的低等动物毒性极大。它主要富集在鱼的大脑、胆囊、肝脏和肠道中，它在鱼体内富集的浓度可以达到周围水环境浓度的11倍。暴露在0.5μg/L的水环境中的金鱼发生明显的行为变化。Sagli等人发现，的代谢产物可根据其六位的取代基而分为两类一类是毒性与相似的脱烷基代谢产物DEA(deethylatrazine)、DIA (deisopropyl-atrazine)和DACT(diaminochlorotriazine)另一类是毒性很小的羟基取代代谢物HA(hydroxy-atrazine)、DEHA(deethylatrazyne-2-OH)、DIHA (deisopropylhydroxy-atrazine)。美国生产商Ciba公司向EPA提供的数据表明，的降解产物DEA、DIA和DACT具有与相似的毒性。一些研究表明，对水生动物和两栖动物产生某些生殖毒性。Dodson等人的研究发现，水蚤Daphnia在胚胎形成期，低浓度0.5-10μg/L的暴露就可使它的雌性后代出生率增加。将蝌蚪放在含有不同浓度的水中饲养，0.1μg/L的水溶液就能导致青蛙产生雌雄同体现象。研究者们还将雄性青蛙放在浓度为25μg/L的水中观察，青蛙体内睾丸激素的浓度显著下降。对蛙类的形态发育也会产生影响，蛙类在含有的水体生活3周，蛙类产生变态发育，5周后，形态发生变化。此外，能够对弹琴蛙蝌蚪血红细胞微核和核异常细胞数产生严重影响。 对哺乳动物的毒性 阿特拉津对哺乳动物具有内分泌干扰作用、基因毒性、生殖毒性等危害。阿特拉津对人类和哺乳动物有中等的毒性，它可以通过口、皮肤和呼吸道进入人体，进入血液，常常能引起腹痛、腹泻呕吐，刺激眼睛、粘膜和皮肤。大鼠大剂量喂服可致死。每天喂服大鼠20mg/kg剂量的阿特拉津6个月。40%的大鼠伴有行为抑制和肢体痉挛的症状而死亡，它们的大脑、心脏、肺、肝肾、卵巢和内分泌器官有形态和生化变化。在一个长达两年的实验中，每天给3组狗分别喂服0.75，7.5，75mg/kg剂量的阿特拉津，结果表明，无害水平的剂量为0.75mg/kg；7.5mg/kg 剂量组可观察到狗的进食量和体重下降，肾上腺重量增加，血细胞数量下降，后肢经常强直和痉挛。Hayes等研究了阿特拉津对大鼠生育的影响，给怀孕3，6，9d的大鼠每天皮下注射800mg/kg的阿特拉津，引起部分或所有的胎鼠死亡或被母体再吸收。每天给怀孕6-14d的大鼠46.4mg/kg剂量的阿特拉津，没有引起胎鼠明显的畸形。发育期的雌鼠在阿特拉津的暴露下，可以观察到肿瘤的发生。因而EPA把阿特拉津列为可能的致癌物质。低剂量的阿特拉津具有内分泌干扰作用是近期最让人担忧的发现。阿特拉津对人体影响的数据虽然不是很多，但是越来越多的证据表明阿特拉津严重破坏内分泌系统，干扰内分泌功能。每天强制给出生46-48d后的小鼠喂食浓度为50mg/kg体重的阿特拉津的试验表明，小鼠体内睾丸激素的浓度显著下降(大约50%)。阿特拉津能抑制睾丸激素的产生，但小鼠体内羟基胆固醇的存在能减轻甚至阻止阿特拉津对睾丸激素的抑制作用。长期接触阿特拉津会导致哺乳动物早期卵巢癌和乳腺癌的发生。长期给雌鼠饲喂雌性激素水平的阿特拉津，其子宫提前发育和组织发生改变。阿特拉津干扰了下丘脑神经激素的路径，减弱了黄体酮类激素的作用，从而影响了排卵。在长期给予阿特拉津后，可能引起激素的不平衡，导致母体子宫肿瘤发生率的增加。此外，研究表明阿特拉津及其代谢物也可以降低人体芳香激酶的活性，影响睾丸酮的代谢。Riba等人研究了阿特拉津对培养的人体淋巴细胞的基因毒性作用，研究发现阿特拉津具有弱的细胞毒性，但没有引起染色体畸形的反应。USEPA规定饮用水中的阿特拉津浓度不超过3μg/L，但研究发现Hamster细胞的染色体暴露在3μg/L下48h后发生断裂，而人体内相同染色体的断裂会致癌和致畸。1999年Leeuwen等人研究了1987-1991年Ontario当地饮用水中阿特拉津和硝酸盐与胃癌发生率之间的联系，发现0.050-0.6533μg/L水平的阿特拉津与胃癌的发生有正相关性，与结肠癌的发生率呈负相关性。而当地的饮用水中阿特拉津的允许水平为603μg/L。如果该研究结果被证实的话，饮用水中阿特拉津的最高允许浓度会发生很大的变化，这将是个巨大的挑战。 饮用水是阿特拉津暴露于人体的主要途径，据报道，每年约有二三百万人通过饮用水受到阿特拉津的危害。欧洲委员会有关饮用水的规定中要求，任何农药在饮用水中含量不能超过0.1μg/L，农药总含量不能超过0.5μg/L。我国在1998年规定阿特拉津在、类地表水中的标准为3μg/L。19