王远东教授用混沌学的观点看当前的肿瘤治疗.doc

　　一、 前言 　　目前肺癌的辅助和新辅助治疗、晚期肺癌一线方案、二线方案、甚至三线方案的选择，到分子靶向治疗，治疗手段和方法，似乎有了飞速的发展，但是治疗结果却给人总的感觉正像美国化疗之父Kennidy教授所说的，肺癌治疗的进步像蜗牛一样缓慢。尽管各类新的化疗药物还在不断研发和问世，但它们对肺癌的治疗已基本进入一个平顶期。分子靶向药物的出现以及根据各种癌症的不同基因表型而无意或有意设计的用药方案，却出现了很多值得我们重视的结果和现象，为此，以新的观点重新审视目前肿瘤治疗的方法，具有重要的意义。 　　二、 混沌理论简介 　　混沌现象广泛存在于自然界。混沌学(Scientific Chaos)与相对论、量子力学一起被誉为二十世纪人类的三大发现。事实上，混沌学、相对论与量子力学是上世纪三次重大的科学革命，成为正确的宇宙观和自然哲学的里程碑。正如美国著名科学家詹姆斯.格莱克所说的那样：混沌学排除了拉普拉斯决定论的可预测性的狂想。 　　1892 年，法国数学家J. H. Poincare己经发现按照哈密顿方程进行时间演化的某些力学系统可能出现混沌运动。1963年麻省理工学院著名的气象学家洛伦兹(Lorenz)发现[1]：在一个特定的方程组中，小小差异就可引起相去甚远的最终结果，显示确定论的系统表现出随机行为。这一论点打破了拉普拉斯决定论的经典理论，这种新现象也是以前的科学家所无法解释的。后来洛伦兹又提出了蝴蝶效应 的理论，即一种对初始条件的极其敏感性依赖性。洛伦兹的发现和研究，开启了现在混沌理论研究的大门。上世纪70 年代是混沌理论基础研究高速发展的年代。1971 年法国物理学家D. Ruell 和荷兰数学家F.Takens引入奇怪吸引子概念。1975年，中国学者李天岩和美国数学家J. Yorke在《America Mathematics》杂志上发表了周期三意味着混沌的著名文章[2]，深刻揭示了从有序到混沌的演变过程，这也使混沌作为一个新的科?F嶂
剬畕学学、电子学、信息科学、气象学、宇宙学、地质学、经济学、人脑科学，甚至在音乐、美术、体育等多个领域都得到了广泛的应用。 　　对于混沌严格的定义，目前科学上还没有确切的定义，但随着研究的深入，混沌的一系列特点和本质被揭示，对混沌完整的、具有实质性意义的确切定义将会产生。目前人们把混沌看成是一种无周期的有序。它包括如下特征：(1) 混沌具有内在的确定性，它虽然貌似噪声，但不同于噪声，系统是由完全确定的方程描述的，无需附加任何随机因数，但系统仍会表现出类似随机性的行为；(2) 混沌具有分形的性质；(3) 混沌具有标度不变性，是一种无周期的有序。在由分岔导致混沌的过程中，还遵从Feigenbaum常数系。(4) 混沌现象还具有对初始条件的敏感依赖性。只要初始条件稍有偏差或微小的扰动，则会使得系统的最终状态出现巨大的差异。因此混沌系统的长期演化行为是不可预测的。 　　三、 分子靶向药物治疗肿瘤现状 　　目前，癌症的分子靶向治疗显示出了令人鼓舞的前景。研究人员有充分的理由相信，癌症分子靶向治疗的最大好处就在于，针对性强，效果显著，在杀伤癌细胞时基本上不损伤正常组织，被认为是未来癌症治疗中最具前景的研究方向之一。 　　癌症分子靶向治疗方法主要有靶向基因治疗、靶向病毒治疗。根据2004 年12 月的统计，共有900多个基因治疗方案进入临床，63.4%用于癌症的治疗，以腺病毒携带P53临床进展最为迅速，全球至少有5 个治疗方案进入 Ⅲ 期临床试验。二是抗体治疗，至今全球已报道的抗体有10 万多种，其中基因工程抗体有1000多种，人源化抗体200 多种。目前国际上已有500多种抗体用于诊断与治疗，美国食品与药物管理局至今已批准18 个抗体上市，其中8 个是用于肿瘤治疗的靶向抗体。单克隆抗体之所以颇受青睐，是由于单克隆抗体具有无可比拟的技术优势：比传统生物药物产品开发过程更快捷，疾病治疗的靶点特异性高、副作用低、患者治疗依从性好，具有携带各种武器到达靶目标的能力(包括药物、放射性物质、毒素)及诱导针对疾病的免疫反应的能力。 　　目前分子靶向治疗基于阻断理论，该疗法通过阻断癌细胞的重要通路在细胞内部或外部起作用，因此对于非癌细胞具有微弱效应。虽然分子靶向治疗研究进行得轰轰烈烈，但是到目前为止，绝大多数分子靶向治疗的临床试验结果都远非科学家们所期待的那样令人满意。于是，目前正在研究的多靶点联合阻断成为了发展希望。通过临床试验发现，多靶点联合阻断取得了一些令人振奋的效果，但是依然有很多疑点，如由于对HER-2 表达的深入认识和相应药物赫赛汀(Herceptin)的使用，使约四分之一的顽固乳腺癌病人得到挽救和生命延长。又如由于对胃肠间质肉瘤(GIST)支配性基因C-Kit的认识和相应靶向药物伊马替尼的应用，使这一放