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2型糖尿病胰岛β细胞凋亡机制作者单位：318000 浙江省台州学院医学院 通讯作者：吴小燕 【摘要】 2型糖尿病（T2DM）是一种多基因遗传性疾病，其病因及发病机制目前尚不十分清楚。一般认为，T2DM的发生是多源性的，是环境因素和遗传因素共同作用的结果。近年研究证实，胰岛β细胞功能上的改变在发病初期起关键作用，由凋亡所致的β细胞数量减少及胰岛功能受损在整个病程中都起着重要的作用。本文就近年来2型糖尿病胰岛β细胞凋亡机制的研究进展作一综述。 【关键词】 2型糖尿病； β细胞； 凋亡机制 Apoptotic mechanism of islet β cell in type 2 diabetes WU Xiao-yan,CHEN Yong-feng.Medical School of Taizhou University,Taizhou 318000,China 【Abstract】 Type 2 diabetes（T2DM） is a kind of poly-gene inheritance disease,the etiology and pathogenesis of T2DM is not elucidated at present. It is generally believed that T2DM is a multifactor disorder that is thought to result from an interaction between genetic background and environmental factors.Recent research showed that the changes of islet B-cell function is a key factor at the beginning of T2DM occurrence,the decrease of β cells and the impairment of pancrea function play an important role during the whole course.In this paper,recent progress in the apoptotic mechanism of islet β cell in type 2 diabetes are reviewed. 【Key words】 Type 2 diabetes; β cell; Apoptotic mechanism 2型糖尿病以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损为特征。研究表明，β细胞凋亡增加是2型糖尿病患者β细胞量减少的主要原因，2型糖尿病患者β细胞数量较非糖尿病对照人群明显减少，在2型糖尿病动物模型人胰岛淀粉样多肽转基因鼠及Zucker糖尿病肥胖（ZDF）鼠体内，亦有同样发现，提示胰岛β细胞凋亡参与了2型糖尿病的发病过程［1～3］。 引起β细胞凋亡的机制尚不清楚，高血糖症、高脂血症、胰岛淀粉样物质的沉积等多种因素的联合作用，都可能使机体内环境的稳定性逐渐破坏，而导致糖尿病的发生，并引起各种急慢性并发症。 1 葡萄糖毒性作用 血糖升高为糖尿病的主要临床特点。长期高血糖不仅是代谢控制不良的一个标志，而且与胰岛素分泌和胰岛素抵抗有着密切的关系。高血糖具有双向性作用，短期的高血糖对胰岛素的分泌和葡萄糖的利用有着刺激作用，但长期的高血糖则起相反的抑制作用，这种长期高血糖的有害作用被称之为“葡萄糖毒性”。在长期高血糖水平下，胰岛β细胞凋亡增多而增殖减少，以致正常功能的β细胞数量减少［4］。 2 脂毒性作用 2型糖尿病患者存在脂代谢紊乱，常有血浆游离脂肪酸（FFA）的升高。FFA对β细胞的影响是双向的，短期高水平FFA可增强β细胞对葡萄糖刺激的分泌反应，但长时间高水平FFA对胰岛素分泌起抑制作用，胰岛β细胞分泌功能受损，胰岛素释放减少，即发生脂毒性作用。FFA的脂毒性作用最终可致β细胞凋亡增加。研究发现，血浆FFA水平持续升高，可导致胞质中脂酰辅酶A（acyl-CoA）增加，软脂酸辅酶A与丝氨酸在丝氨酸神经酰胺转移酶（SPT）催化下，合成神经酰胺。神经酰胺在Ca2+作用下，活化多种激酶，使细胞停止在G0/G1期，同时活化的各种Ca2+依赖性酶可进一步激活核酸内切酶、蛋白质酶、磷酸磷脂酶、蛋白磷酸酶、谷氨酰胺转移酶等，导致细胞凋亡［5,6］。 3 糖脂毒性作用 2型糖尿病时糖脂代谢紊乱对β细胞的损害被称为糖脂毒性。2型糖尿病的β细胞功能缺陷是一个进展过程，脂肪酸（FA）对β细胞的毒性作用与葡萄糖浓度有密切的关系。血糖正常时，慢性升高的FA就会在线粒体中被迅