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婴幼儿科学喂养婴儿膳食中添加LCPUFAs持续时间与视觉灵敏度关系的研究中山大学公共卫生学院营养系 张波 译 苏宜香 审校科学家将视敏度作为衡量婴儿大脑发育情况的其中一项标准。如果想让婴儿有一双明亮的眼睛，就要抓住视力发育的黄金期。什么是视力发育的黄金期？在视力发育的黄金期，我们又可以做些什么促进孩子的视力发育呢？人类大脑和视网膜中本身就含有大量的LCPUFAs，为什么还要强调在婴儿膳食中添加LCPUFAs，如何添加？前 言 人类大脑和视网膜含有大量的长链多不饱和脂肪酸（LCPUFAs）。在西方的饮食模式下，母乳中含有0.05%～1%的二十二碳六烯酸（DHA）和0.1%～0.9%的花生四烯酸（ARA）[1]。体内LCPUFA的富集是在大脑及视网膜的快速成熟期，一般是在出生后3个月到至少2岁[2]。 视觉系统在出生后第一年逐渐成熟[3～5]，在这一时期，足量的视觉刺激至关重要[6]，那些在出生后一个月内没有视觉体验的婴儿，例如先天性白内障或斜视患者，视皮质正常的发育历程受到影响，可能要承受永久的视觉损伤[7～13]。 除了视觉刺激，视觉系统的正常发育还依赖充足的营养以支持出生后的生长高峰，在这一关键时期，神经细胞膜中LCPUFAs的数量与种类会影响细胞的信号转导[14～19]，进而影响突触的形成和过量突触的消失，最终导致细胞结构的永久改变。因此，婴儿膳食中LCPUFAs的利用情况会对其脑功能发育产生长期的影响。 目前，许多学者都支持婴儿应当摄入足量LCPUFAs的观点，但并不确定何时是补充LCPUFAs的最佳时机。 本研究目的： 综合评价了婴儿膳食中补充LCPUFAs的不同方式、不同时间与52周扫描VEP灵敏度之间的关系。 方 法 本实验室在过去的10年里进行了4组随机化临床试验，共收集了243名健康婴儿的资料，所有试验使用统一的纳入排除标准、同样的配方奶粉，结果测量使用标准化的方法[21～24]。本研究遵循赫尔辛基宣言，研究方案在实施前被德州大学西南医学中心、教会医院（达拉斯）和城市医院（达拉斯）的监督委员会批准。知情同意书的内容及具体的招募程序参阅本人以前发表的相关文章[21～24]。本试验的随机对照体现在何处？在两个试验组中[21，24]，出生0～5天的健康婴儿被随机化分入Enfamil?组和Enfamil? LIPIL?组（含0.36%DHA和0.72%的ARA，下同），以设计的配方奶粉喂养17周或52周。这些试验分别是在1993～1996年和1997～1999年进行的。在另两组试验中[22，23]，婴儿开始以母乳喂养，在6、17、26周断奶后随机化进入Enfamil?组或Enfamil? LIPIL?组，这些数据收集于1996～2000年。本研究还收集了两组全程母乳喂养的健康婴儿资料作为对照，一组婴儿母乳喂养37±3周，另一组母乳喂养52周以上，对照组的数据分别收集于1993～1996年和1996～2000年。综上所述，依据LCPUFAs来源的不同和配方奶粉补充时间的不同，把243名健康婴儿随机分入12个小组，如图1所示。表1 研究对象纳入和排除标准* 孕周37～40周（从末次月经算起）出生的婴儿，有出生时体格和神经发育评估记录 ?非双胞胎或多胞胎 ?出生体重与孕周相一致 排除标准 ?牛奶蛋白过敏的家族史 ?遗传性或家族性眼科疾病 ?素食者 ?母亲有代谢性疾病、贫血、感染、黄疸、围产期晕厥 ?胎粪窒息 ?出现任何围产期事件导致出生后入新生儿监护室 * 所有试验的纳入和排除标准均以上表为准。 本研究的主要检测指标是在52周视皮质发育接近成熟时测定研究对象的扫描VEP灵敏度[25，26]。扫描VEP的数值反映了视皮质对反转黑白条纹光栅刺激的反应，反转频率固定为6Hz，空间频率由小变大，白色光栅由粗变细，能激发视皮质反应的最细光栅反映了视皮质的灵敏度，以logMAR（最小分辨角度）表示，logMAR的值越小，视觉灵敏度越高。详细的方法请参阅文献25、26。 图1 试验分组情况 所有的随机化临床试验(RCTs)由同一个实验室在10年间完成，全部RCTs使用同样的纳入排除标准、同样的食品配方和检测方法。 统计分析 本试验使用平均扫描VEP灵敏度的logMAR与添加LCPUFA时间进行线形回归来研究各组的扫描VEP与添加LCPUFA时间的关系，其中平均扫描VEP灵敏度这一指标不需根据样本大小进行加权（大多数的分组的样本量为15～40），也不需根据各组的标准误进行加权（因为本试验的扫描VEP灵敏度是在同一个研究中心使用统一的标化方法进行检测的，所有随机试验组和多数母乳喂养的对照组的标准误有一定的可比性）。 结 果 图2用不同的符号表示了添加LCPUFA不同的时间对应的平均扫描VEP灵敏度。从出生至52周始终使