幽门螺杆感染和非甾体类抗炎药与消化道溃疡的关系.doc

幽门螺杆菌感染和非甾体类抗炎药与消化道溃疡的关系 2010级研究生专业班 摘要 消化性溃疡是多种病因所致的异质性疾病群，消化性溃疡的发生发展与吸烟、饮酒、胃酸、胃蛋白酶、遗传、胃十二指肠动力异常以及服用非甾体抗炎药(NSAIDs)和幽门螺杆菌(Hp)感染等密切相关，尤其以Hp感染和服用NSAIDs为主。胃酸在溃疡形成中起关键作用。幽门螺杆菌感染和服用NSAIDS均可导致胃十二指肠粘膜损伤。本文旨在对这两者与消化性溃疡的关系做一综述。 关键词 消化性溃疡 Hp感染 NSAIDs 消化性溃疡(Peptic ulcer，PU)主要指发生于胃和十二指肠的溃疡，是多发 病、常见病，是消化系统的一大疾病，呈世界性分布。根据X线检查和尸体解剖 统计，本病的发病率约占人口的10％～12％，预计约有5％～10％的人一生中患 过此病[1]。非甾体类抗炎药(non-steroidal anti．Inflammatory drugs，NSAIDs)具有抗炎、止痛、退热、降低血小板的粘附作用，广泛应用于临床。目前NSAIDs已成为处方药和非处方药处方量最大的药物之一。然而NSAIDs的副作用，尤其以胃肠道反应最为常见。流行病学调查结果显示，使用NSAIDs的人群中25％出现胃肠道不良反应，每年有2％~4％出现溃疡、出血、穿孔等严重胃肠道并发症[2]。 一、消化性溃疡的发病机制 正常生理情况下，胃十二指肠粘膜具有一系列防御和修复机制。通常认为消化性溃疡的发生是因胃黏膜的损害因素与防御因素之间失衡。损害因素系指：①胃酸、胃蛋白酶；②幽门螺杆菌(Hp)感染；③药物因素：如阿司匹林／非甾体类药物(NSAID)；④乙醇；⑤胆盐。胃黏膜防御因素系指：①胃黏膜黏液屏障；②碳酸氢盐；③细胞再生；④前列腺素和表皮生长因子；⑤黏膜血流等。当对胃黏膜的损害因素大于防御因素时，溃疡病就可能形成，另外还有精神因素、遗传因素及其他一些因素的参与，构成了溃疡病发生的复杂致病机制。胃溃疡与十二指肠溃疡在发病机制上有不同之处，前者主要是防御因素或修复因素的削弱，后者则是损害因素的增强，也可能两者兼有之[3]。 二、HP感染致消化性溃疡的发病机制 1983年澳大利亚学者Marshall和Warren首次报道从人胃黏膜中培养出幽门螺杆菌[4]。，Hp的感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌以及胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤密切相关，Hp的清除与根治，直接关系到这些疾病的转归及预后[5]。Hp一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌，革兰染色呈阴性，有动力。Hp是一种专性微需氧菌，在大气中和绝对厌O2条件下均不能生长。Hp在胃黏膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形，主要位于人的胃黏膜深层、胃黏膜上皮细胞、胃小凹内。其中上皮褶皱及腺腔内最多。鞭毛系统是定植人类胃黏膜所必不可少的。有研究表明，鞭毛生物合成中被HspR和HrcA编码的蛋白正调控。动力功能的缺失存在于HspR和I-IrcA一种或两种的突变体中[6]。Hp损伤胃十二指肠的黏液屏 障和黏膜屏障，使黏膜易受H 等攻击因子的破坏,从而导致了溃疡的发生,如果根除Hp，则溃疡不易复发[21]。HP感染引起胃泌素增高，因而胃酸分泌增加，同时使胃黏膜的疏水性下降，直接破坏上皮细胞，释放炎性介质，形成氧自由基等，引发胃黏膜局部炎症反应，破坏正常的胃黏膜屏障，从而诱发胃十二指肠溃疡[22]。HP感染还可刺激胃黏膜腺体萎缩和肠化生的形成与发展，增加胃癌危险性。Hp基因及基因组，主要包括：尿素酶基因ureA，ureB，ureC，修复基因racA，空泡毒素基因VacA，细胞毒素相关基因cagA，cagC，趋化因子cheA和cheY，鞭毛素基因flaA和flaB等。其中Hp特征性致病因子cagA。Hp的cagA作为Hp主要的毒力因子，在Hp引起的胃黏膜上皮细胞恶性转化中起着举足轻重的作用，与其他cag族基因共同构成Hp的“致病岛”。cagA是Hp细胞毒素相关基因，其毒素相关蛋白通过N分泌系统进入黏膜上皮细胞，促进有丝分裂，诱导细胞骨架重建，激活靶细胞内的信号传导通路，引起宿主细胞的多重改变 [7]。 三、NSAIDs致消化性溃疡的机制 随着疾病谱的不断变化，临床上使用NSAIDs也越来越多，其不良反应，尤其是胃肠道的损害也越来越受到重视。大量研究资料显示，服用NSAID患者发生消化性溃疡及其并发症的危险性显著高于普通人群[8]。NSAIDs损伤胃十二指肠粘膜的机制包括直接局部作用和系统作用两方面。NSAIDs具有相对酸性的特点，在胃腔内酸性环境中呈脂溶性，通过弥散作用分布于胃粘膜的表面上皮细胞。在胃粘膜表面上皮细胞内电离，形成大量的H十干扰胃粘膜上皮细胞胞内的代谢活动，导致细胞的胞膜和溶酶体膜的破裂，既而细胞死亡，破坏上皮细