MN胆碱受体激动药乙酰胆碱.PPT

* 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 第六章 直接作用于受体：M受体激动药,如毛果云香碱，N受体激动药。 抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机磷酸酯类。 拟胆碱药按作用原理可分为： 烟碱 一、M、N胆碱受体激动药 二、M胆碱受体激动药 三、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱（acetylchline，Ach） 毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine) 第一节 胆碱受体激动药 药理作用 直接激动M、N胆碱受体 M样作用 N样作用 中枢神经系统作用 一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱（acetylchline，Ach） M样作用 缩瞳 心率↓，收缩力↓ 消化道、支气管、膀胱等平滑肌↑ 消化腺分泌↑ 全身汗腺分泌↑ 扩张血管，NO N样作用 - N2受体 骨胳肌收缩 中枢作用 学习记忆，觉醒 - 肾上腺髓质 释放肾上腺素 - 双重支配脏器 优势支配神经的作用 - 心血管 血压↑、心率↑ - 消化道 兴奋 - N1受体兴奋 神经节兴奋 二、M胆碱受体激动药 ［药理作用］ 毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine) 1. 对眼的作用 -- 缩瞳 -- 降低眼内压 -- 调节痉挛 2. 腺体：分泌增加 唾液腺、汗腺明显 ［临床应用］ 青光眼 毛果芸香碱 烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药。 三、N胆碱受体激动药 第二节 胆碱酯酶抑制剂 又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh水解减少, 产生M样作用和N样作用。 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明（neostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine） 有机磷酸酯类 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明（neostigmine） [药动学] 1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。 为人工合成品 3. 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。 [药理作用] 与AChE的结合，抑制AChE活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。 1． 对骨骼肌兴奋作用强大： (1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放ACh 。 2 ．对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 ，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱 。 第二节 胆碱酯酶抑制剂 自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。 [临床应用] 用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。 1．重症肌无力： 2．手术后腹气胀和尿渚留 ４ ．肌松药过量中毒： ３．阵发性室上性心动过速： 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。 [不良反应] 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。 反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧 * *