乳腺癌CYP19基因多态性对芳香化酶抑制剂疗效-四川肿瘤医院.PDF

·１３３· 应用基础研究 乳腺癌 ＣＹＰ１９基因多态性对芳香化酶抑制剂 疗效影响的临床研究 王　浩 ，陶　苹△，牟鳄贤，田　超，李　卉 （四川省肿瘤医院乳腺科，成都６１００４１） ［摘要］　目的：探讨ＣＹＰ１９基因多态性与芳香化酶抑制剂（ＡｒｏｍａｔａｓｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＡＩｓ）疗效及不良反应的相关 性。方法：刮取７８例服用ＡＩｓ出现复发转移乳腺癌患者的口腔黏膜，采用 ＲｅａｌｔｉｍｅＲＴＰＣＲ法检测 ＣＹＰ１９基因 ｒｓ４６４６、ｒｓ１００４６位点多态性，并分析其与临床病理特征，预后及不良反应的关系。结果：７８例转移性乳腺癌中检测 到ＣＹＰ１９ｒｓ４６４６、ｒｓ１００４６突变型发生率分别为４４．９％（３５／７８）、５２．６％（４１／７８）。ＣＹＰ１９基因多态性与患者临床病 理因素无关（Ｐ＞０．０５）。ＫａｐｌａｎＭｅｉｅｒ生存分析显示，ＣＹＰ１９ｒｓ４６４６及ｒｓ１００４６位点突变组平均 ＤＦＳ长于野生组， ２ ２ 两组间差异有统计学意义（ ＝２４．９６，Ｐ＜０．００１； ＝１４．００，Ｐ＜０．００１）。Ｃｏｘ回归分析显示，肿瘤分级（ 级ｖｓ χ χ Ⅲ Ⅰ 级，ＨＲ＝２．７３，９５％ ＣＩ：１．４８～５．０６，Ｐ＝０．０１）和ｒｓ１００４６突变（ＨＲ＝２．５４，９５％ ＣＩ：１．０２～６．３１，Ｐ＝００４）均是延 长无病生存时间的不利因素。ｒｓ４６４６突变（ＨＲ＝０．１３，９５％ ＣＩ：０．０５～０．３５，Ｐ＝０．０１）是延长无病生存的有利因 素。ＣＹＰ１９ｒｓ４６４６突变型患者发热潮红和骨痛的发生率分别为２２．９％及３７．１％，明显高于野生型患者（１１．６％ ｖｓ．１８．６％，Ｐ＝０．０３）。结论：ＣＹＰ１９ｒｓ４６４６及ｒｓ１００４６位点ＳＮＰ与乳腺癌ＡＩｓ的疗效及不良反应相关，服用ＡＩｓ前 均应推荐检测ＣＴＰ１９ｒｓ４６４６及ｒｓ１００４６基因型。 ［关键词］转移性乳腺癌；芳香化酶抑制剂；单核苷酸多态性；ＣＹＰ１９ ［中图分类号］Ｒ７３７．９；Ｒ７３０５　　［文献标志码］Ａ　　ｄｏｉ：１０３９６９／ｊｉｓｓｎ１６７４０９０４２０１６０３００１ ＣｌｉｎｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＥｆｆｅｃｔｏｆＣＹＰ１９ＧｅｎｅＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｎｔｈｅＣｌｉｎｉｃａｌ  ＯｕｔｃｏｍｅｓｏｆＡｒｏｍａｔａｓｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓｆｏｒＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＰａｔｉｅｎｔｓ △ ＷａｎｇＨａｏ，ＴａｏＰｉｎｇ，ＭｕＥｘｉａｎ，ｅｔａｌ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔ，ＳｉｃｈｕａｎＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＣＹＰ１９ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎｄｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｒｏ ｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（ＡＩｓ），ａｓｗｅｌｌａｓｉｔｓａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｏｒａｌｍｕｃｏｓａｓｗｅｒｅｓｃｒａｐｅｄｆｒｏｍ７８ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｏｒ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒｔｈｅｔｒ