开环反应.PPT

Review：FCA-FCC 1）付克烷基化反应由于烷基侧链的供电性，反应产物比起原料具有更高亲核性，产物会继续被烷基所取代，导致过烷基化而形成众多副产物。 2）付克烷基化反应如果卤素原子不是处于叔碳原子上，有可能发生碳正离子重排反应。 1）付克酰化反应由于羰基的吸电子效应的影响（钝化基团），反应产物（酮）通常不会像烷基化产物一样继续多重酰化。 2）付克酰化反应不存在碳正离子重排。 3）采用付克酰化反应替代烷基化进行长链烷烃的引入。 3）FCA-FCC特例 选择性B 型单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂，用于治疗帕金森病。 以N-Fmoc-D-丙氨酸为手性源，经过Friedel-Crafts 酰基化、脱保护和还原反应得(R)-α-甲基苯乙胺。 Chapter 6 Ring closure and opening Ge Meng School of Pharmacy Xi’an Jiaotong University 2015,11,15~22 Evening Topics 7.1 Intromolecular cyclization by electrophile-nucleophile interaction 通过亲电试剂和亲核试剂相互作用的分子内环化 7.2 Cycloaddition 环加成反应 7.3 Electrocyclic ring closure 电环化闭环 7.4 Ring opening 开环 7.5 Review and worked examples 实例 成环反应分类 1 通过亲电试剂和亲核试剂相互作用的分子内环化Alkylation 酰基化反应Acylation Example: Sodium Loxoprofen 洛索洛芬钠 的中间体的合成 缩合反应Condensation 芳香族亲电取代反应Electrophilic aromatic substitution 1.2 分子内闭环条件的影响因素 一、 距离因素 Distance factor 为形成一个n-员环，须在两个被(n-2)个其他原子隔开的原子间形成新键，由此可见，当n增大时，则降低了分子为发生成键反应而采取“活性”原子充分接近构象的可能性。 二、 张力因素 Strain factor 在环状化合物中的角张力(即正常键角的扭曲)会致使环状化合物本身与它的非环状前体物相比，稳定性要降低一些，如果闭环是可逆的，则化学平衡则更有利于后者，即非环状前体物。 巴德文闭环规则(Baldwin’s rules for ring closure) 张力因素的表现： 在产物中：不利的空间相互作用(如取代基之间的1,3-二轴向的相互排斥)也有利于无环前体物。 在过渡态中：角张力和/或不利空间相互作用具有影响力。 巴德文闭环规则：考虑到这些过渡态几何状态而制定。 基本思路是：如果没有正常键角或键长发生的严重扭曲，过渡态就不能形成，闭环也将存在着困难(或根本就不能发生)。则为不利过程。 如果过渡态很容易形成，则为有利过程。 Baldwin’s rules for ring closure 规则1 经过3-到7-环外-四面体(exo-tet)的过程全部都是有利的；经过5-和6-环内-四面体(endo-tet)的过程则是不利的； 规则2 经过3-到7-环外-三角形(exo-trig)的过程全部是有利的；经过3-到5-环内-三角形(endo-trig)的过程则是不利的；而经过6-和7-环内-三角形(endo-trig)的过程是有利的； 规则3 经过3-和4-环外-对角形(exo-dig)的过程是不利的；经过5-到7-环外-对角形(exo-dig)的过程则是有利的；经过3-到7-环内-对角形(endo-dig)的过程也是有利的； 巴德文对闭环反应三个分类标准 i) 形成环的大小， ii) 离去基Y在所形成环之外还是构成环系一部分。 iii) 亲电性的碳是四面体，还是三角形，或是对角形。 饱和四面体碳原子上的SN2反应 X- + RCH2Y → RCH2X + Y- 进入亲核试剂X-接近的最佳取向是沿着C-Y轴，由此产生的过渡态(5)的化学键角度X-C-Y为180°。 不饱和碳原子上的SN2反应 亲电性碳原子是三角形 (如在羰基中)或对角形(例如，在炔烃或氰基中)的反应中，亲核试剂接近的最佳取向分别为：对C＝Y键所成角度为109°，而对C≡Y键所成角度为60° (结构6和7) 5-环外-四面体(5-exo-tet) 5-环外-四面体(5-exo-tet) 5-员环，Y在所形成的环以外，是四面体型的碳发生取代反应。 6-环内-三角形(6-endo-trig) 类型(7.5)的分子内迈克反应可以被归类为6-环内-三角形(6-endo-t