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四、口服降糖药治疗 * | Medical basic training| Qiu xinhai | Sep29,2007 | MSL materials | Business Use Only 现有口服降糖药物作用 ?-糖苷酶抑制剂 延缓碳水化合物在肠道的吸收 噻唑烷二酮 增加骨骼肌摄取葡萄糖，减少脂肪组织分解 磺脲类 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加 双胍类 (二甲双胍) 增加肌肉组织摄取葡萄糖，减少肝糖原分解和糖异生 Adapted from Cheng AY, Fantus IG. CMAJ. 2005; 172: 213–226. 格列奈类 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加 胰高血糖素样多肽-1类似物 (exenatide 注射液) 改善葡萄糖刺激后胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，减缓胃排空 口服降糖药分类： 促胰岛素分泌剂： 磺脲类药物: 格列吡嗪、格列喹酮等 非磺脲类药物: 瑞格列奈 增加胰岛素敏感性： 双胍类药物: 二甲双呱 噻唑烷二酮类: 格列酮类 葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖等 磺脲类药物  作用机理 1)刺激胰岛B细胞释放胰岛素 2)改善外用组织对胰岛素的敏感性 磺脲类药物种类及特点 剂量 半衰期 作用持续 最大剂量 代谢产物 (mg) (小时) 时间(小时) (mg) 第一代 甲磺丁脲 500 4-5 6-10 3000 弱活性 氯磺丙脲 100 36 24-72 500 强活性 第二代 格列吡嗪 5 2-4 16-24 30 无活性 格列本脲 2.5 10-16 16-24 15 中度活性 格列齐特 80 10-12 24 320 无活性 格列喹酮 30 1-2 8 180 无活性 格列美脲 1 9 16 8 无活性 磺脲类主要副作用为低血糖 其低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。 ——瑞格列奈 92% 经粪胆途径排出，无肾毒性作用 在 “肾功能不全”的2型糖尿病患者中安全使用口服药物 瑞格列奈发生低血糖危险性比磺脲类药物小。 口服30分钟即出现促胰岛素分泌反应，一般每餐1-2粒，餐前30分钟服用。 非磺脲类药物: 双胍类药物： 种类： 苯乙双胍 二甲双胍 作用机理尚未完全阐明，包括： 减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 延迟葡萄糖在胃肠道吸收 双胍类药物（二甲双胍）优点： ——降糖作用明显，存在剂量—效应关系： 最小有效剂量 0.5g ， 最佳剂量 2.0g ， 最大剂量 2.5g。 ——治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒。 ——应用范围广泛，可用于IGT干预，肥胖、胰岛素明显高者为首选。 ——不增高血胰岛素水平，不增加体重，可保护?细胞。 双胍类药物副作用： 常见有消化道反应：恶心、呕吐、腹胀、腹泻。 乳酸性酸中毒： ——多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意。 ——服用苯乙双胍的患者相对多见。 噻唑烷二酮类药物（TZD) 主要作用：增强靶组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，视为胰岛素增敏剂。 噻唑烷二酮类药物的副作用： 头痛、乏力、腹泻； 与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖； 部分患者的体重增加； 可加重水肿； 可引起贫血和红细胞减少。 α-葡萄糖苷酶抑制剂： 阿卡波糖 50mg； 伏格列波糖 0.2mg 药代动力学：达峰时间：1－1.5小时