糖尿病微血管病(交流)课件.ppt

目 录 糖尿病慢性并发症的流行病学及危害 糖尿病微血管并发症发病机制 从UKPDS后续研究看高血糖记忆 羟苯磺酸钙的药理作用及应用 糖尿病微血管病变 典型病理改变： 微血管基底膜增厚，微血管瘤形成 我国糖尿病防治面临巨大挑战 糖尿病已成为我国主要致残、致死的原因 2006年， 糖尿病位居住院患者病因第 10 位 糖尿病位居城市居民死亡原因第 6 位 糖尿病并发症的危害--致残、死亡的主要原因 危险因素和并发症 影响微血管病变发生和发展的因素 山梨醇旁路代谢增强 GH↑ 血液流变学改变 凝血机制失调 血小板功能异常 红细胞 2,3-DPG↓ 糖化血红蛋白↑ 目 录 糖尿病慢性并发症的流行病学 糖尿病微血管并发症发病机制 从UKPDS后续研究看高血糖记忆 羟苯磺酸钙的药理作用及应用 增加 VII 合成 增加 VII的激活 增加凝血酶活性 增加纤维蛋白原合成 纤溶减少 增加 PAI-1 高血糖致血管并发症发生的通路 葡萄糖 多元醇途径在糖尿病血管并发症中的作用 葡萄糖 己糖胺途径在糖尿病血管并发症中的作用 己糖胺途径 中间产物 UDP-GlcNAc PKC途径在糖尿病血管并发症中的作用 eNOS AGE对血管内皮细胞的损伤 血管壁弹性丧失 血管通透性增加 血管基底膜增厚 AGE与APO脂蛋白结合参与动脉粥样硬化过程 AGE 糖尿病 血管并发症 高血糖导致电子链传递受阻共同机制—线粒体超氧化物生成过多 葡萄糖诱导的反应性氧化产物（ROS) 产自线粒体电子转运系统 ROS通过激活（ADP-核糖基）聚合酶(PARP)抑制GAPDH 糖尿病肾病（DN） T1DM：主要死亡原因 T2DM：仅次于冠心病和脑血管意外 多见于10年以上病程的患者 基础病理改变为肾小球硬化 3 种主要病理类型： 结节性肾小球硬化 —— 特异性较高 弥漫性肾小球硬化 —— 最常见，对肾功能影响大 渗出性病变 —— 特异性低 糖尿病视网膜病变 DM患者失明的主要原因 与病程呈正相关： 10年病程者 50% 20年病程者 80%～90% Ⅲ期:棉絮状软性渗出 糖尿病神经病变（DPN） 特点：多数呈对称性分布，下肢较上肢严重，由远端向近端发展，进 展缓慢。 早期：肢端感觉异常（麻木、灼热、针刺、蚁行等，夜间和寒冷季节加重）可伴痛觉过敏，腱反射亢进 后期：肢痛，触觉和温度觉降低，震动觉减弱，反射减弱或消失，肌力及肌张力减弱，严重者可发生肌萎缩或瘫痪 目 录 糖尿病慢性并发症的流行病学 糖尿病微血管并发症发病机制 从UKPDS后续研究看高血糖记忆 羟苯磺酸钙的药理作用及应用 目 录 糖尿病慢性并发症的流行病学 糖尿病微血管并发症发病机制 从UKPDS后续研究看高血糖记忆 羟苯磺酸钙的药理作用及应用 谢 谢 UKPDS研究始于１９７７年，共纳入４２０９例新诊断的２型糖尿病患者，平均年例５４岁，分别接受常规治疗或强化治疗，随访时间20年。随着患病时间延长，HbA1c水平增高，强化治疗组平均为7%，常规组为7.9%。第一个10年随访结果，显示强化血糖控制治疗能有效地改善微血管及大血管疾病。但发现先前接受强化治疗的患者发生微血管及大血管并发症风险显著降低，生存时间延长，强化治疗组比常规治疗组，在随访期间心梗发生风险（相对风险下降15%，P＝0.01%）和全因死亡发生风险(相对风险下降13%，P＝0.007%)出现了显著下降。 * 在分析结果时，作者提出了“高血糖记忆”导致患者并发症发生风险的增加－疾病发生早期血糖控制欠佳，即便后期血糖控制较好，疾病后期糖尿病并发症也会增加。 * 同期另一些大型的关于强化降糖治疗糖尿病的临床研究，包括Steno-2后续研究、DCCT/EDIC也都证实了“高血糖记忆”的存在。 2007年9月，在荷兰阿姆斯特丹召开的第43届欧洲糖尿病学会（EASD）年会上，曾经获得第64届美国糖尿病协会（ADA）年度Banting奖的Michael Brownlee(迈克尔·布朗 )教授做了专题报告。提出了关于“高血糖记忆”的概念和定义。高血糖记忆指之前的高血糖水平使糖尿病患者在以后血糖水平相对较低时，对损害具有更强的易感性。 * 通过以上的大型临床研究我们不难得出以下启示 1，糖尿病患者存在高血糖记忆机制，尤其是早期血糖控制不佳的糖尿病患者。 2，糖尿病治疗，降糖只是一个方式和过程而非目的，通过综合治疗最终减少糖尿病各种并发症的发生，提高患者生活质量，降低死亡率才是糖