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卡培他滨在进展期胃癌的应用与优化-王玉栋分析
Cell surface receptor inhibitors:细胞表面受体抑制剂 EGFR inhibitors Antiangiogenic agents Dual inhibitors of the VEGF and EGFR pathway Insulin-like growth factor-I(IGF-IR)inhibitors: 胰岛素样生长因子- I（IGF - I受体）抑制剂 CP-751,871 c-Met inhibitors: Cell cycle associated drug targets:细胞周期相关的药物靶标 serine/threonine kinases inhibitors 丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂 Inhibitor of epigenetic changes: 表观遗传变化的抑制剂 Histone deacetylase(HDAC)inhibitors组蛋白乙酰化酶（HDAC）抑制剂 Down stream signalling inhibitors:下游信号抑制剂 Heat shock protein 90(HSP 90)inhibitors 热休克蛋白90（热休克蛋白90）抑制剂 Ubiquitin-proteasome pathway inhibitors 泛素蛋白酶体途径抑制剂 PI3k/Akt/mTOR pathway inhibitors PI3k/Akt/mTOR途径抑制剂 * 靶向治疗药物 作用于EGFR 、HER-2的靶向药 EGFR inhibitors: Cetuximab，Panitumumab, Matuzumab EGFR TKI: Gefitinib,Erlotinib HER-2 inhibitors: Trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 EGFR/HER-2 TKI: Lapatinib 作用于VEGF的靶向药： VEGF inhibitor：Avastin Multi-TKI: Sunitinib, Sorafenib , Apatinib IGF-IR inhibitors: Figitumumab (CP-751,871) c-Met inhibitors: Foretinib(XL880), ARQ197 ToGA 研究的设计 HER2-阳性 晚期胃癌患者 (n=584) 5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂 (n=290) R a由研究者的判别来选择 GEJ, 胃食管连接部 5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂 + 赫赛汀 (n=294) 分层因素 局部晚期或转移性 胃体部 vs 胃食管连接部 可测量 vs 不可测量 ECOG 评分 0-1 vs 2 卡培他滨 vs 5-FU 全球、多中心、随机、开放III期临床研究 1Bang et al; Abstract 4556, ASCO 2009 3807 位患者接受筛选1 810 HER2-阳性 (22.1%) 主要研究终点: OS（总生存） 时间 (月) 294 290 277 266 246 223 209 185 173 143 147 117 113 90 90 64 71 47 56 32 43 24 30 16 21 14 13 7 12 6 6 5 4 0 1 0 0 0 处于风险的患者数 11.1 13.8 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
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