口服药物吸收与剂型设计分析.ppt

口服药物吸收与剂型设计 李 高 华中科技大学同济药学院 主要内容： 生物膜结构与性质 药物吸收通道与机制 药物的生物药剂学分类系统 口服药物吸收特征与剂型设计 口服药物吸收的研究方法 一、生物膜结构与性质1、膜结构1）经典模型 由Danielli与Davson提出细胞膜经典 模型（classical model）2）液态镶嵌模型 由Singer和Nicolson提出生物膜液 态镶嵌模型 （fluid mosaic model）3）晶格镶嵌模型 由Wallach提出晶格镶嵌模型 2、膜的性质 膜的流动性 构成的脂质分子层是液态的，具有流动性。 膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。 膜结构的半透性 膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过。 二、药物吸收通道与机制1、经膜通道； 2、膜旁路通道 三、药物的生物药剂学分类系统 药物的BCS分类与体内外相关性预测 类型 溶解度 通透性 体内外相关性预测 Ⅰ 高 高 如果药物胃排空速度比溶 速度快，存在体内外相关 性，反之则无 Ⅱ 低 高 如果药物在体内、体外的 溶出速度相似，具有相关 性； 但给药剂量很高时， 难以预测 Ⅲ 高 低 透过是吸收的限速过程， 吸收与溶出速率无相关性 Ⅳ 低 低 溶出和透过都限制药物的 吸收，不能预测其体内外 相关性 四、药物吸收特征与剂型设计 1、三种表征口服药物吸收的参数 吸收参数（absorption number, An） 剂量参数（dose number, Do） 溶出参数（dissolution number, Dn） 如果药物的溶出和剂量不限制药物的口服吸收（如溶液剂），则药物的吸收分数与吸收参数呈以下指数关系： F = 1 - e - 2An 当An = 1时，药物口服最大吸收分数约为86%，只有当An 1，才有可能使药物接近完全吸收。 2) 剂量参数 (Do)  剂量参数是评价水溶性药物的口服吸收的参数，可用下式计算： Do = M / V0 / Cs 式中M为药物的剂量，V0为溶解药物所需的体液体积，通常设为胃的初始容量（250ml），Cs为药物的溶解度。由上式可知，剂量参数等于一定剂量的药物在250ml体液中形成的浓度与该药物溶解度的比值。药物的Cs越大，Do值越小。 如果某一药物极易溶解且剂量又很小，则Do并不重要。通常情况下，服用相同剂量药物，以同时饮用较