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宫颈癌筛新进展
宫颈癌筛查获得新进展
美国新版指南推荐“联合检测”,高危基因亚型提示疾病预期
宫颈癌是世界第三大女性恶性肿瘤,是中国女性第二大最常见的恶性肿瘤。据世界卫生组织估计,全世界每年有逾47万新发宫颈癌病例,中国每年新发宫颈癌病例数约占世界总发病数的28%。据权威机构估计,若缺乏适当、有效的筛查方法及预防计划,至2025年,亚洲的宫颈癌发病率将上升40%。
近年来,宫颈癌病因人类乳头状瘤病毒(HPV)的发现及分型为宫颈癌筛查提供了一个全新途径。高危HPV基因检测以其高灵敏度、高特异性、快速、客观的特点,联合传统、经济的细胞学检测,成为宫颈癌筛查的最佳方案,并得到美国预防服务工作组(USPSTF)发布的2012年新版宫颈癌筛查指南、美国癌症学会(ACS)、美国阴道镜检查与宫颈病理学会(ASCCP)和美国临床病理学会(ASCP)联合发布的2012年新版宫颈癌筛查指南的推荐。
HPV:预防及筛查宫颈癌的关键
HPV是一种极为常见的病毒,高达75%的女性在一生的某一阶段会感染HPV。HPV持续感染是宫颈癌及其癌前病变——宫颈上皮内瘤变(CIN)——的主要病因,且宫颈病变程度越重,高危HPV 感染率越高。在CIN 1、CIN 2 、CIN 3患者中,HPV感染率分别为30 %、55 %和65 %,而99.8%以上的宫颈癌患者体内能检测到HPV感染,HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌。
HPV有多种亚型,不同亚型的致病性及疾病预后均有差异。造成宫颈癌及其癌前病变的高风险HPV亚型有14种,其中HPV16和HPV18这两种病毒株的风险最高,可导致70%-85%的宫颈癌病例。多达47,000名女性参与的美国最大型的宫颈癌普查——ATHENA研究发现,感染HPV16或18的女性,发展为宫颈癌前病变的风险比不携带这类病毒的女性高35倍。cobas 4800 HPV检测是目前唯一获美国药品及食品监督管理局核准,可以同时测出HPV16、HPV18及有否其他12种高风险HPV病毒株的HPV基因检测方法。
宫颈癌病因明确,且发展过程中存在较长的、可逆转的癌前病变期,是唯一一种能够通过医学干预降低发病率和死亡率的恶性肿瘤。如能进行HPV早期检测,并在癌前病变阶段进行阻断性治疗,其治愈率可达98%。而一旦疾病发展成癌症并扩散至其他器官,每5名女性患者中只有1人能存活5年。
联合检测:30岁以上女性宫颈癌筛查的最佳手段
当前的宫颈癌初步筛查主要采用的是巴氏涂片,这种检查方法于60年前面世,主要检查的是宫颈细胞变异,而非有否HPV感染。而且,巴氏涂片必须要经验丰富及技术水平极高的实验室人员进行操作和解读,才能确保其准确性。近年来,液基薄层细胞学检测(TCT)也成为宫颈癌筛查的常用方法,其制片技术和细胞学的形态学描述分类(TBS)有效提高了诊断价值。但TCT的特异性虽高(85%-95%),灵敏度却低,不菲的价格也使其在大规模筛查应用上受到限制。必威体育精装版的cobas HPV基因检测,则检测宫颈位置是否存有HPV,并不需要主观分析或诠释,具有更高的灵敏度和可重复性,已被美国临床广泛接受。ATHENA研究发现,在年龄30岁及以上的妇女中,每10位HPV 16和/或18阳性的女性中就有1位为宫颈癌前病变,而她们的巴氏涂片检查结果是正常的。此外,许多文献报道发现,单纯使用HPV基因检测CIN2或CIN3的灵敏度达94.6%,而细胞学方法的灵敏度仅有一半左右,但两者结合的灵敏度可以达到100%。
2012年,由极为权威的美国预防服务工作组(USPSTF)发布的新版宫颈癌筛查指南,美国癌症学会、美国阴道镜检查与宫颈病理学会和美国临床病理学会联合推出的新版宫颈癌筛查指南皆推荐对30岁以上女性采用细胞学和高风险HPV基因检测进行“联合检测”,以有效检测预防宫颈癌。依照新版指南:所有女性应从21岁开始接受宫颈癌筛查,其中,21—29岁的女性应每3年接受细胞学检测,若结果异常,则建议接受HPV基因检测;30—65岁的女性,强烈建议每5年接受巴氏涂片和高风险HPV联合检测,若高风险HPV基因检测为阴性,则5年内无需再接受筛查;若细胞学检测为阴性,HPV基因检测为阳性,则需要每年重复进行联合检测。若重复联合检测的结果显示细胞学阴性、HPV阴性,则每3年进行重复联合检测即可;若重复联合检测的结果不明确或HPV呈阳性,则需要进一步接受阴道镜检查。(见下图)另外,若采用cobas 4800 HPV基因分型检测。若HPV 16和18为阴性,则每年重复进行联合检测即可;若HPV 16或18呈阳性,则需要进一步接受阴道镜检查。年龄大于65岁,曾做过上述检测且结果正常者可不再接受筛查,而被诊断为宫颈癌前病变的女性则应该继续接受常规筛查,即使接种过HPV疫苗,也应当遵照指南接受筛查。指南尤其强调,HPV16或18
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