2.32细胞外基质2010-2hr.ppt

教材：《陈阅增普通生物学》，吴相钰主编，高等教育出版社 (第3版，2009年7月) 课堂为主 主要参考书： 《现代生物学》，胡玉佳编著，高等教育出版社，1999年8月 学时：64 1-16 周（周一5，6节），1-16周（周四5，6节），1教206 作业： 成绩：平时20%，期末考试：80% 意见反馈： zhangxiaoyi@bjut.edu.cn 2.1 生命的化学组成—生物大分子 [重点] 5课时 2.2 细胞的形态结构与功能 [重点] 4课时 2.3 细胞间连接及细胞外基质 [掌握] 2课时 2.3 细胞代谢 [了解] 2课时 2.4 细胞细胞周期、细胞的分裂分化、衰老及凋亡 [重点] 6课时 * 胶原是动物体内含量最丰富的蛋白质，约占人体蛋白质总量的30％以上。 它遍布于体内各种器官和组织，是细胞外基质中的框架结构，可由成纤维细胞（图10-3）、软骨细胞、成骨细胞及某些上皮细胞合成并分泌到细胞外。 类型：已知至少19种，由不同基因编码。I、II、III、V、XI型，为有横纹的纤维结构。 * tendomucoid [7tendE5mju:kCid] 腱粘蛋白 cornea [5kC:niE] n. [医]角膜 cartilage [5kB:tilidV] n. [解剖]软骨 invertebrate [in5vE:tibrit] adj. 无脊椎的, 无骨气的 n. 无脊椎动物, 无骨气的人 disc [disk] n. (=disk) 圆盘, 唱片 vt. 灌唱片 notochord [5nEutEkC:d] n. [动]脊索 tendon [5tendEn] n. [解]腱 * 胶原是动物体内含量最丰富的蛋白质，约占人体蛋白质总量的30％以上。 它遍布于体内各种器官和组织，是细胞外基质中的框架结构，可由成纤维细胞（图10-3）、软骨细胞、成骨细胞及某些上皮细胞合成并分泌到细胞外。 类型：已知至少19种，由不同基因编码。I、II、III、V、XI型，为有横纹的纤维结构。 * Y=hyp或hyl 羟基化脯氨酸，赖氨酸 * Ⅰ型胶原的原纤维平行排列成较粗大的束，成为光镜下可见的胶原纤维，抗张强度超过钢筋。 其三股螺旋由二条α1（Ⅰ）链及一条α2（Ⅰ）链构成。每条α链约含1050个氨基酸残基，由重复的Gly-X-Y序列构成。X常为Pro（脯氨酸），Y常为羟脯氨酸或羟赖氨酸残基。重复的Gly-X-Y序列使α链卷曲为左手螺旋，每圈含3个氨基酸残基。三股这样的螺旋再相互盘绕成右手超螺旋，即原胶原。 原胶原分子间通过侧向共价交联，相互呈阶梯式有序排列聚合成直径50~200nm、长150nm至数微米的原纤维，在电镜下可见间隔67nm的横纹。胶原原纤维中的交联键是由侧向相邻的赖氨酸或羟赖氨酸残基氧化后所产生的两个醛基间进行缩合而形成的。 原胶原共价交联后成为具有抗张强度的不溶性胶原。胚胎及新生儿的胶原因缺乏分子间的交联而易于抽提。随年龄增长，交联日益增多，皮肤、血管及各种组织变得僵硬，成为老化的一个重要特征。 人α1（Ⅰ）链的基因含51个外显子，因而基因转录后的拼接十分复杂。翻译出的肽链称为前α链，其两端各具有一段不含Gly-X-Y序列的前肽。三条前α链的C端前肽借二硫键形成链间交联，使三条前α链“对齐”排列。然后从C端向N端形成三股螺旋结构。前肽部分则呈非螺旋卷曲。带有前肽的三股螺旋胶原分子称为前胶原（procollagen）。胶原变性后不能自然复性重新形成三股螺旋结构，原因是成熟胶原分子的肽链不含前肽，故而不能再进行“对齐”排列。 前α链在粗面内质网上合成，并在形成三股螺旋之前于脯氨酸及赖氨酸残基上进行羟基化修饰，脯氨酸残基的羟化反应是在与膜结合的脯氨酰-4羟化酶及脯氨酰-3羟化酶的催化下进行的。维生素C是这两种酶所必需的辅助因子。维生素C缺乏导致胶原的羟化反应不能充分进行，不能形成正常的胶原原纤维，结果非羟化的前α链在细胞内被降解。因而，膳食中缺乏维生素C可导致血管、肌腱、皮肤变脆，易出血，称为坏血病。 * FN是一种大型的糖蛋白，存在于所有脊椎动物，分子含糖4.5－9.5％，糖链结构依组织细胞来源及分化状态而异。FN可将细胞连接到细胞外基质上 类型： FN有20多种亚单位。同一基因编码，转录后拼接不同，形成异型分子。 * FN以可溶形式存在于血浆（0．3mg/ml）及各种体液中；以不溶形式存在于细胞外基质及细胞表面。前者总称血浆FN；后者总称细胞FN。 各种FN均由相似的亚单位（220KD左右）组成。血浆FN（450KD）是由二条相似的肽链在C端借二硫键联成的V字形二聚体（图15-6）。细胞FN为多聚体。在人体中目前已鉴定的FN亚单位就有20种以上。它们都是由同一基因编码的产物。转录后由于拼