浅议服用阿奇霉素应注意问题.docVIP

浅议服用阿奇霉素应注意问题阿奇霉素是一种新型的半合成大环内酯类抗生素。该药具有对酸稳定、半衰期长、抗菌谱较广、生物利用度高、体内分布广泛、疗效显著、安全性和耐受性好等优点，临床广泛用于治疗多种细菌、支原体、衣原体等引起的感染，如化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎；敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎：沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎以及敏感细菌引起的皮肤软组织感染等，效果较好。? 体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括：革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组β溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、(溶血性链球菌（草绿色链球菌）和其他链球菌、白喉（棒状）杆菌。本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。革兰阴性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌。本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、克雷白菌属。厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌。其他微生物：包括特南包柔螺旋体（Lyme病体）、肺炎支原体、人型支原体、解脲交原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。下列革兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、假单胞杆菌。作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。 ? 药代动力学：每日静脉滴注阿奇霉素0.5g，连续2～5日，平均血浆峰浓度（Cmax）为3.63±1.60μg/ml，平均血浆谷浓度（Cmin）为0.20±0.15μg/ml，AUC24为9.60±4.80μg?h/ml。单次静脉滴注阿奇霉素1～4g，滴注时间大于2小时，其清除率（CLt）和表观分布体积（Vd）分别为10.18ml/min/kg和33.3L/kg。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。每日静滴阿奇霉素0.5g，连续5日，第1次给药后的24小时内约11%的给药量以原形从尿液中排出，第5次给药后排到尿液中的阿奇霉素约为14%。此外，阿奇霉素可经胆道以原形（胆汁内可见高浓度的阿奇霉素）及10种代谢物排出。阿奇霉素的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为0.02μg/ml时，血清蛋白结合率为15%；当血药浓度为2μg/ml时，血清蛋白结合率为7%。阿奇霉素单剂给药后的血消除半衰期（t1/2β）为35～48小时。? 孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验显示本品对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏经验，故在孕妇中应用须充分权衡利弊。尚无资料显示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期妇女应用须谨慎考虑。? 儿童用药：16岁以下患者使用本品的安全性尚不清楚。? 其不良反应主要是胃肠道反应，如腹痛、腹泻（稀便）、上腹部不适、恶心、呕吐等，但发生率明显较红霉素低。偶可出现轻至中度腹胀、头昏、头痛及发热、皮疹、关节痛等过敏反应，少数患者可出现一过性中性粒细胞减少、血清转氨酶升高及听力损伤等。因此，在服用阿奇霉素时应注意以下问题：? （1）阿奇霉素干混悬剂、颗粒剂等宜用适量凉开水溶解摇均后口服，不宜用滚开水冲服，以免影响药效或引起呕吐。治疗期间，若出现剧烈腹泻症状，应警惕发生假膜性肠炎，要尽快请医生处理。? （2）食物可影响阿奇霉素的吸收，故宜在饭前1小时或饭后2小时口服；但如服用后出现腹痛、上腹部不适等胃肠道反应，也可在服药前少量进食（如饼干），以提高胃肠道对阿奇霉素的耐受性。? （3）由于阿奇霉素的半衰期较长，有明显的抗生素后效应，因此每天仅需给药1次，不要像有些药物那样，将1日量分成2次或3次服用。? （4）疗程：一般为5天。? （5）由于肝胆系统是阿奇霉素代谢和排泄的主要途径，肝功能不全者应慎用，严重肝病患者不应使用，长期用药者用药期间定期检查肝功能。? （6）用药期间如果发生过敏反应，如血管神经性水肿、皮疹等，应立即停药，并采取适当措施。? （7）对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。? （8）胃病、哮喘、癫痫、心衰等患者服用阿奇霉素时，应注意药物的相互作用：①阿奇霉素不宜与林可霉素类抗生素，如克林霉素、林可霉素合用，因两者的作用机制基本相似