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环孢素联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血
环孢素联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血摘 要 目的:探讨更有效的治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)的方法。方法:比较环孢素联合康力龙和糖皮质激素与仅用康力龙和糖皮质激素治疗CAA的疗效。结果:环孢素组有效率(86.83%)明显高于对照组(66.11%)。结论:环孢素联合康力龙和糖皮质激素治疗CAA有效、经济、安全。
关键词 再生障碍性贫血 环孢素 康力龙 糖皮质激素
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.07.061
资料与方法
40例均为我院2001年1月以后的住院及门诊病人,男18例,女22例,年龄14~65岁,网织红细胞0.5%~1.0%。对照组骨髓增生减低者17例,活跃者1例;外周血Hb 40~85g/L,WBC(2.0~3.2)×109/L,PLT(30~48)×109/L,网织红细胞0.5%~0.8%。全部病例心肺肝肾功能正常,无高血压、糖尿病等合并疾病,40例治疗前均未用过CSA及康力龙。
治疗方法:环孢素5~10mg/(kg),分2~3次口服,强的松片15mg,1次/日,康力龙4~6mg,2次/日或3次/日,连用3个月。无效则停用,有效者再续用3~6个月,停药后随访。全部病例定期检查外周血象、网织红细胞、骨髓象、肝肾功能,定期测定血压、血糖。
疗效判断标准:按血液病诊断及疗效标准分为基本治愈、缓解、明显进步和无效[1]。
结 果
临床疗效:CsA+康力龙+激素组中基本治愈2例,缓解4例,明显进步13例,无效3例;康力龙+激素组中基本治愈1例,缓解3例,明显进步7例,无效7例。不良反应:环孢素治疗过程中出现牙龈肿胀5例,胃肠道反应8例,未给予特殊处理,均能耐受;ALT升高3例,BUN升高2例,适当减少药物剂量,同时加强护肝治疗,查肝肾功能,ALT、BUN指标均能恢复正常。出现血压升高1例,经降压治疗后血压平稳,未见其他严重不良反应。
结果:两组患者各临床及血液学参数比较用t检验,两种治疗方案的疗效比较用X2检验。经X2检验,与对照组比较,P<0.05。见表1。
讨 论
骨髓造血功能与活化细胞毒性T淋巴细胞有关。免疫与再障的发病也存在一定的关系[2]。
环孢素是一种新型的强效免疫调节剂,能特异性地抑制T淋巴细胞,还可抑制B淋巴细胞的活性及选择性地抑制T淋巴细胞所分泌的白介素-2和γ-干扰素,也能减少单核、巨噬细胞分泌的白介素-1,但不影响吞噬细胞的功能,不产生明显的骨髓抑制作用。强的松为肾上腺皮质激素,具有调节免疫功能及抑制结缔组织增生,降低毛细血管和细胞膜的通透性等作用,与环孢素联用可以加强免疫调节作用。雄激素进入体内后分解为睾酮,后者在前列腺细胞内通过5α-还原酶的作用形成活性更强的5α-双氢睾酮,促使肾脏分泌促红素,巨噬细胞产生粒-巨噬细胞集落刺激因子;在肝细胞内经5β-还原酶的作用生成5β-双氢睾酮和本胆烷醇酮,后两者对造血干细胞具有直接的刺激作用,对多能干细胞、早期的红系祖细胞及晚期红系细胞有促进增殖与分化作用,对单核系祖细胞甚至巨核系祖细胞也有促进增殖与分化作用。
我们采用CSA联合康力龙治疗CAA,基本治愈率、缓解率和明显进步率均明显高于单用康力龙,因此认为该联合方案对CAA的治疗是有效的、可取的。有报道用大剂量丙球联合环孢素、大剂量糖皮质激素抗胸腺细胞球蛋白治疗再障,有效率与本组结果相似[3],但费用昂贵,使用过程中血清指标异常较常见。
参考文献
1 张之南.血液病诊断及疗效标准.第3版.北京:科学出版社,2007:20-22.
2 傅晋翔.再生障碍性贫血免疫致病机制的研究进展.国外医学,1999,22(5):06.
3 陈力军,张太娥,欧阳士香,等.不同免疫抑制剂联合雄激素治疗儿童重型再生障碍性贫血.山东医药,2002,42(10):504.
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