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白蛋白作为靶向给药载体探究摘要 ：白蛋白良好的生物特性引起了医药界的共同关注，近年来在靶向给药系统中的应用得到了很大的发展。本文综述其在微粒制剂中的研究进展。 关键词：白蛋白；微球；纳米粒；给药系统；靶向 中图分类号：R9文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)01-0054-03 Progress on Albumin as A Targeted-drug Carrier ZOU Dong-na1，ZHANG Dian-rui1，YANG Hai-feng2 (1.School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan 250012, China; 2.Department of Pharmacy, ShengCai Hospital of Shandong ShengLi Oilfield, Dongying 257051, China) 白蛋白由585个氨基酸组成，氨基酸之间都以肽链相连，并且扭曲成蚯蚓状或蜂窝状，具有无数的网状空隙，为镶嵌携带药物创造了有利空间条件。白蛋白的主要功能：（1）维持血浆胶体渗透压，白蛋白在血浆中浓度高，相对分子质量大，作用明显；（2）结合并参与多种小分子物质的运输，如胆红素、维生素、抗生素等。白蛋白具有安全无毒、无免疫原性、可生物降解、生物相容性好等优点，作为药物载体得到广泛的研究。目前白蛋白主要用于靶向给药，本文就其近年来在该领域的应用综述如下。 1白蛋白微球（albumin microsphere） 白蛋白微球是由人或动物的白蛋白制成的粒径为微米级的球状物。白蛋白微球大多由人血清白蛋白（HSA）或牛血清白蛋白（BSA）制备，对于两者结构性质、载药行为的比较未见文献报道，但国外文献常报道以HSA作为载体，而少采用BSA。由于价格的原因，国内较少采用HSA，而选择性质差异不大、价格便宜的BSA，也可以卵清蛋白为原料[1]。早期的白蛋白微球研究主要集中于放射医学领域，用于检查肺循环异常现象。20世纪60年代，Rodes等最先制成含γ射线源的人血清白蛋白微球（直径5～15 μm）用于检查肺循环异常现象，Scheffel等将含有放射性物质的人血清白蛋白制成直径0.25～1.15 μm的微球，用以检查网状内皮系统。后来发现白蛋白微球不仅可生物降解，无毒性和抗原性，且对亲水性药物有较高的负载能力，很适合用作药物载体，于是将其应用于药物制剂尤其是抗癌药物制剂的研究中。通常白蛋白微球的大小为0.2～200 μm，临床上可用于动脉栓塞注射、口服或静脉注射等给药方式。在动脉栓塞治疗中，可大大提高化疗的疗效，降低毒副作用。口服或静脉注射时，通过控制白蛋白微球的粒径可实现药物的靶向性，同时还可达到缓释的效果。近年，国内外关于白蛋白微球的研究很多，在制备方法、表面改性和应用等方面都有了新的进展。 1.1被动靶向的白蛋白微球 Almond等[2]以白蛋白为载体制备了平均粒径为37.7 μm的盐酸米托蒽醌白蛋白微球，研究表明，微球能大大提高乳腺癌瘤内药物浓度，并具有缓释作用，减少系统毒性，提高存活率。 Sahin等[3]制备了硫酸叔丁肾上腺素白蛋白微球，并考察了不同因素对微球粒径的影响，研究表明，在不同因素下所制备的微球平均粒径均在22～30 μm，其体外释放符合双向动力学过程，且肺部靶向远超其他器官，可作为肺部靶向制剂使用。 1.2主动靶向的白蛋白微球 1.2.1磁性白蛋白微球将药物和磁性物质共包于白蛋白中形成磁性白蛋白微球。磁性药物微粒经血管注入体内后，利用体外磁场引导药物微粒滞留于某一组织或病灶部位，延长药物释放时间，以达到提高疗效和降低毒副作用的目的，为药物靶向提供了一个新的途径。Chatterjee等[4]通过聚苯乙烯磁性微球与白蛋白磁性微球的比较，发现白蛋白磁性微球具有更高的偶合蛋白质的能力，蛋白质（生物凝集素）修饰的白蛋白磁性微球与红细胞结合的能力远远超过聚苯乙烯磁性微球。 1.2.2抗体-抗原介导的白蛋白微球在微球表面结合特定的抗体可以使微球对某种细胞具有特异的结合能力，从而将药物导向该细胞，实现特异性杀伤。李元春等[5]将人肝癌特异性单克隆抗体HAb18 的F（ab′）2 片段偶联到多柔比星白蛋白毫微球上，制成免疫毫微球。用3H-脱氧胸苷法测定了免疫毫微球和未偶联抗体片段的毫微球对肝癌细胞株SMMC-7221的体外杀伤作用。结果表明，免疫毫微球能结合并有效地杀伤该细胞株，其效应呈剂量依赖性，而对照的毫微球则不能结合和明显地杀伤该细胞株。此外，2种微球均不能结合和杀伤人大肠癌细胞株SW1116，可见此免疫毫微球对人肝癌细胞的体外结合和