精制桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经(血瘀证)随机双盲对照临床试验.docVIP

精制桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经(血瘀证)随机双盲对照临床试验摘要：目的：评价精制桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经(血瘀证)的安全性、有效性。设计：分层区组随机、双盲单模拟、阳性药平行对照、多中心试验，共入组病例240例，其中对照组120例，试验组120例。试验组：精制桂枝茯苓胶囊1粒+精制桂枝茯苓胶囊模拟剂2粒／次，3次／日，口服。对照组：桂枝茯苓胶囊3粒／次，3 次日，口服。从月经前7天开始，服药10天(经期服3天)，连续服用3个月经周期，痊愈病例随访1个月经周期。结论：精制桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经(血瘀证)安全、有效。 关键词：精制桂枝茯苓胶囊；原发性痛经；血瘀证；随机；双盲单模拟 中图分类号：11271.113　文献标识码：A　文章编号：1673－7717(2007)09－1810－03 精制桂枝茯苓胶囊是江苏康缘药业股份有限公司研制的中药第10类新药，是桂枝茯苓胶囊经改变制作工艺而成的制剂，该药由桂枝、茯苓、丹皮、桃仁、芍药组成。具有活血化瘀、缓消?块的功效，主治妇女宿有?块，妊娠后漏下不止，胎动不安，或血瘀经闭、行经腹痛、产后恶露不尽、血色紫黯、而有腹痛拒按，子宫肌瘤见上述证候者。本研究以桂枝茯苓胶囊为对照进行随机、双盲单模拟、多中心临床试验，对精制桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经(血瘀证)进行了临床研究，观察其有效性和安全性，以对其进行客观评价，现将结果报道如下。 1　病例选择 1．1　纳入病例标准符合西医原发性痛经诊断标准和中医血瘀证辨证标准；年龄18－35岁；签署知情同意书。西医原发性痛经诊断标准：行经前后或月经期出现下腹疼痛，坠胀，伴腰酸或其他不适，程度严重影响生活和工作质量，妇科检查生殖器官无器质性病变。血瘀证中医辨证标准：主症：经前或经期小腹刺痛，或胀痛或冷痛，拒按。次症：月经量少，行而不畅；血色紫黯有块，块下痛减；乳房疼痛；胸闷不适；得温痛减；畏寒肢冷。舌质紫黯或有瘀点；脉涩。主证必备，次证具备两项以上，结合舌脉即可辨证。 1．2　排除病例标准　西医诊断属继发性痛经，经检查证实由盆腔炎、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢病变等所致痛经者；月经周期不调者；合并有心脑血管、肝、肾、造血系统、糖尿病等严重原发性疾病，精神病患者；怀疑或确有酒精、药物滥用病史，或者根据研究的判断，具有降低人组可能性或使人组复杂化的其他病变或情况，如工作环境经常变动、生活环境不稳定等易造成失访的情况；孕妇，哺乳期妇女，准备妊娠者；过敏体质及对本研究药物或其他药物过敏者；有出血倾向者；1个月内用过有关药物治疗者；正在参加其他临床试验者。 1．3　剔除病例标准　入组后发现受试者不符合纳入标准的病例；使用了方案规定的禁用药品，由于违背临床试验方案，需予剔除；纳入后未曾用药的病例，需予剔除；无服药后任何可评价记录的病例。 1．4　脱落病例标准符合纳入标准而因某种原因未完成试验的受试者，均属脱落病例。它包括受试者自行退出和研究者认定受试者退出两种情况。 2　方　法 2．1 药品　试验组：精制桂枝茯苓胶囊，0.30g／粒，批件号：2005L00617，生产批号：050401。精制桂枝茯苓胶囊模拟剂，0.30g/粒，生产批号：050501。对照组：桂枝茯苓胶囊，0.31g/粒，批准文号：生产批号：050701。以上药品均由江苏康缘药业股份有限公司提供。所有试验用药均检验合格并按照双盲单模拟的试验方法包装药物。采用分层随机化方法，借助SAS统计软件对药品进行随机编盲。观察医生应按每位患者就诊先后顺序和药物编号发放药品。 2．2　用药方法　试验组：精制桂枝茯苓胶囊1粒+精制桂枝茯苓胶囊模拟剂2粒／次，3次／日，口服。对照组：桂枝茯苓胶囊3粒／次，3 次／日，口服。从月经前7天开始，服药10天(经期服3天)，连续服用3个月经周期，痊愈病例随访1个月经周期。 2．3　不良事件的观察　试验期间如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的有效措施和转归，并判断与药物因果关系：肯定有关，很可能有关，可能有关，可疑，不可能有关。 2．4　观察指标　背景资料观察：人口学资料：年龄、身高、体重等；一般临床资料：合并疾病及用药等(用药前)。安全性观测：生命体征：如体温、心率、呼吸、血压等；血、尿、便常规，肝功能、肾功能化验；心电图(用药前、后各查1次)；超声检查(用药前)；不良事件(随时详细记录)。疗效性观测：经期腹痛(患者疼痛自我评价：采用11点数字评价量表法)；中医证候：包括症状、舌、脉的变化(以上于用药前、用药第1、2、3个月经周期血净后各查1次)。 2．5　数据管理和统计分析　数据管理采用EpiData2.0，采用双份独立输入，核对无误后进