一个选择性的泛素的自噬作用(文献翻译)ARoleforUbiquitininSelectiveAutophagy.doc

一个选择性的泛素的自噬作用 简介 泛素（UB）是一个高度保守的小蛋白，广泛存在于从酵母到人等生物。它最初是被描述于参与蛋白质的降解过程，但后来被证明参与其他细胞的调控进程，如内吞作用，信号转导，和DNA修复（KirkinDikic，2007; Welchman等人，2005年）（见表1）（池田和Dikic，2008）（Welchman等。，2005）。（Ohsumi，2001年，谢和Klionsky，2007; Levine和克勒默，2008）。溶酶体反折和直接地隔离胞液组分分子伴侣介导自噬（CMA）的，涉及整个易位展开溶酶体膜蛋白（水岛等。，2008）。这次重点过程，虽然自噬细胞可以封存非特异性，例如，作为对饥饿的反应，自噬有选择性降解各种细胞结构，包括蛋白质聚集，线粒体和微生物（谢和克林斯基，2007）有选择性的自噬机制还不是很清楚，但是，在这个过程中泛素的参与是显而易见的：类似的蛋白酶，其中泛素是由泛素（埃尔萨塞尔和芬利，2005年;。Husnjak等，2008）自噬的蛋白质总量，需要清除泛结合受体P62和NBR1（Kirkin等，2009;。小松等，2007;。Pankiv等，2007。）据设想，同时结合了两种泛素及相关类（拉丹）蛋白的自噬体（即LC3/GABARAP蛋白质）这些分子能够介导泛素化蛋白自噬体聚集对接，从而确保其选择性降解。我们总结了泛素吞噬作用，现有证据和推断泛素基细胞附着的各种，构成一个的降解细胞内信号蛋白两大系统蛋白的降解蛋白质的错误折叠和聚合 蛋白质错误折叠导致了通常只限于在蛋白质折叠的疏水残基暴露伴随着正常蛋白质合成，可提高多刺激氧化应激，饥饿，变异和热休克（戈德堡，2003 它结合并屏蔽暴露于细胞质疏水，同时促进蛋白质折叠（戈德堡，2003）。此外，热休克蛋白与泛素E3连接酶相互作用，如芯片和帕金（今井等。2002年（Kopito，2000年）（图2）错误折叠的蛋白质寡聚体而多聚体是通过对微管蛋白聚合形成了逆行运输结构，通常是在微管组织中心发现（Kopito，2000年）（图2）（Bjorkoy等人，2005年;。Kopito，2000年）（本斯等人。，2001LC3/GABARAP都相互作用的泛素受体，从而促进泛素化目标的自噬. (B)ATG19是一种与聚合preApe1和ATG8相互作用的蛋白质受体，从而促进酵母中preApe1从细胞质到液泡的途径。NIX是一种可以和LC3/GABARAP相互作用并且有可能参与线粒体自噬过程。 （C）HDAC6是一个泛素结合蛋白，在聚集小体的形成起重要作用，并且也可以影响泛素化错误折叠蛋白质的选择性自噬。但是它在自噬中的确切作用还不是很清楚。 （D）ALFY是一个同时参与蛋白质泛素化和自噬小体的标记过程的大的蛋白质。它通过FYVE域与PtdIns（3）相交互作用。见BAG3说明文字ATG19的蛋白质中氨基酸的长度，它同时也是一个酵母蛋白。 自噬小体： 自噬小体可以殃及巨大的基板，包括含膜细胞器。通过对自噬性缺陷的酵母突变体的遗传分析已经确定30多个自噬相关（）的蛋白质（铃木和Ohsumi，2007年）ATG（1）ATG1激酶复合物（ATG1，ATG13和ATG17） （2）PI3K的复合物（Vps34和Atg6）和（3）两个（ATG12 - ATG5和ATG8 [表1]）（铃木和Ohsumi，2007年） （Kirkin和Dikic，2007年）（见表1）。因此，虽然ATG12和ATG8家族蛋白（如在哺乳动物细胞的LC3和GABARAP）拉巴斯等，2000;。菅原等，2004;。铃木等，2005）。他们还分别通过C -末端甘氨酸残基结合自己的基板，G5和磷脂(PE)（Ohsumi，2001）。ATG12和ATG8共轭系统不过，在这个过程中完成ATG12-?ATG5从自噬小体膜的ATG8仍然通过自噬体和溶酶体的融和而附着于细胞膜上。（Ohsumi，2001）。ATG8 和LC3作为自噬体标记物使用。（Klionsky等。，2008）。ATG8可以调节脂质膜的圈合和半融合。（Nakatogawa等。，2007）。ATG8通过牵引、交付脂质膜元件和促进它们并入扩大的吞噬泡而为自噬体得扩张提供驱动力。在生物泛素小体比较有意思的方面，密切参与了自噬体形成点中的泛素样蛋白系统。折叠的泛素是一个普遍的蛋白质结构元素，参与细胞的信号传递，泛素样蛋白的一类中，存在即可以作为一个小蛋白的修饰物，也可以作为一个大蛋白（域）的一个整体的一部分，（泛素样蛋白）增长迅速（Jentsch和Pyrowolakis，2000; Kirkin和Dikic，2007年）ATG8/LC3/GABARAP系列蛋白的鉴定以及促进对错误折叠的泛素化蛋白（p62 andNBR1）的选择性降解，支持了这一