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右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶给药系统的超-药学学报
1390 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 11, 46 ( 11) : 1390 1398
“右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶”给药系统的
超分子组装与磁靶向缓释作用
1, 2, 3* 1, 2, 3 1, 2 1, 2 1, 2 1
苟国敬 , 刘彦红 , 孙 岳 , 黄 洁 , 薛 冰 , 董丽娥
( 1. 宁夏医科大学医用化学系, 宁夏 银川 750004; 2. 宁夏回药现代化工程技术研究中心, 宁夏 银川 750004;
3. 宁夏医科大学医学科学技术研究中心, 宁夏 银川 750004)
摘要: 用 “共沉淀插层-原位复合-溶剂转换”技术合成 “右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶”
(dextran - magnetic layered double hydroxide - fluorouracil, DMF) 载药系统, 通过X 射线粉末衍射 (X-ray diffraction,
XRD) 、红外光谱 (infrared spectrum, IR) 、透射电镜 (transmission electron microscopy, TEM) 及热重分析
(thermogravimetry, TG) 表征及体外释放实验研究DMF 的物相特征及缓释性能, 通过动物实验考察DMF 的体内
靶向转运 缓释效果。结果表明, DMF 的XRD R-六方层状复合氢氧化物 (layered double hydroxide, LDH) 及
Fd-3m 立方铁氧体衍射特征吻合, IR 证明DMF 是右旋糖酐 (dextran, DET) 、磁性层状复合氢氧化物 (magnetic
layered double hydroxide, MLDH) 及氟尿嘧啶 (fluorouracil, FU) 3 种组分的超分子复合物; MLDH-FU 具有六
边菱形、层状特征, DET 能保护 MLDH-FU 的层状结构、改善粒子分散性能、强化运载系统的缓释性能; 体外
pH 7.35 PBS 环境中DMF 的药物释放遵守零级模型C = 1.171 6 10 5 + 4.462 6 10 7 t 。DMF 能在动物体内实
现药物对靶区组织的优势转运, 表现局域效应、靶向特异性及优异的循环转运性能; DMF 的药动学过程表现峰值
衰减、周期增长的多峰现象, 达峰时间依次为给药后0.25 、1、3、5、9 天; 首峰药动学方程CFU = 14.34 e 0.530 t +
36.04 e 0.321 t + 24.18 e 0.196 t, 吸收慢、消除快; 后续药峰的半衰期增长、生物利用度提高、消除率降低; DMF 的
最高药峰值是原药的1/37, 生物利用度是原药的419% 。
关键词: 磁性层状复合氢氧化物; 给药系统; 超分子组装; 磁靶向特异性; 缓释效果
中图分类号: R943; O611.64 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (20 11) 11-1390-09
Supra-molecular assembly and magnetic targeted slow-release
effect of dextran-magnetic layered double hydroxide-fluorouracil ”
drug delivery system
GOU Guo-j ing1, 2,
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