类查尔酮nrf2激活剂的合成及are诱导活性-中国药科大学学报！.pdf

学 报 ６６６ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１６，４７（６）：６６６－６７２ 类查尔酮Ｎｒｆ２激活剂的合成及ＡＲＥ诱导活性 １，２ ３ １，２ １，２ １，２ 胡文渊 ，陈　婕 ，姜正羽 ，王亚楼 ，尤启冬 １ ２ （中国药科大学 江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室，药物化学教研室，南京２１０００９； 　 ３合肥市第八中学，合肥２３００７１） 摘　要　对先导化合物ＣＰＵＹ１９１００１结构进行改造，以期得到活性更好的ＡＲＥＮｒｆ２激活剂。通过羟醛缩合反应合成 １７ 个目标化合物，采用ＭＴＴ法测试目标化合物的抗增殖活性，并利用荧光素酶报告基因实验考察目标化合物对ＡＲＥ的诱导 活性。ＭＴＴ数据显示，该系列化合物几乎无细胞毒性（ＩＣ ＞５０ ｍｏｌ／Ｌ），活性测试结果表明，大部分类查尔酮衍生物对 ５０ μ ＡＲＥ具有一定的诱导活性，其中化合物２，３，１０活性较优，且具有浓度依赖性。化合物２，３，１０在抗炎与肿瘤预防治疗药物 的研究领域中具有一定的应用前景，值得进一步研究。 关键词　查尔酮；Ｎｒｆ２；Ｋｅａｐ１；ＡＲＥ；诱导活性 中图分类号　Ｒ９１４２　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１６）０６－０６６６－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　胡文渊，陈婕，姜正羽，等类查尔酮Ｎｒｆ２激活剂的合成及ＡＲＥ诱导活性［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１６，４７（６）：６６６－６７２ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＨＵＷｅｎｙｕａｎ，ＣＨＥＮＪｉｅ，ＪＩＡＮＧＺｈｅｎｇｙｕ，ｅｔａｌＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃｈａｌｃｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｓｐｏｔｅｎｔａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆ Ｎｒｆ２［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１６，４７（６）：６６６－６７２ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃｈａｌｃｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｓｐｏｔｅｎｔａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆ Ｎｒｆ２ １牞２ ３ １牞２ １牞２ １牞２ ＨＵＷｅｎｙｕａｎ 牞ＣＨＥＮＪｉｅ牞ＪＩＡＮＧＺｈｅｎｇｙｕ 牞ＷＡＮＧＹａｌｏｕ 牞ＹＯＵＱｉｄｏｎｇ １ ２ ＪｉａｎｇｓｕＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎａｎｄＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ牷ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞 ３ Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷ＨｅｆｅｉＮｏＥｉｇｈｔＳｅｎｉｏｒＨｉｇｈＳｃｈｏｏｌ牞Ｈｅｆｅｉ２３００７１牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＴｏｏｂｔａｉｎＡＲＥＮｒｆ２ｐｏｔｅｎｔａｃｔｉｖａｔｏｒｓｔｈｒｏｕｇｈｍｏｄｉｆｙｉｎｇｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅｌｅａｄｃｏｍｐｏｕｎｄ ＣＰＵＹ１９１００１１７ｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙａｌｄｏｌｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ牞ｔｈｅｉｒｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄｕｓｉｎｇＭＴＴ ａｓｓａｙ牞ａｎｄＡＲＥｉｎｄｕｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅｓｅｔａｒｇｅｔｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙｌｕｃｉｆｅｒａｓｅｒｅｐｏｒｔｅｒｇｅｎｅａｓｓａｙＴｈｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｍｏ