线粒体靶向聚合物tpppeilnd的构建及其特性-中国药科大学学报.pdf

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１５，４６（６）：６５９－６６４ ６５９ 线粒体靶向聚合物ＴＰＰＰＥＩＬＮＤ的构建及其特性 １，２ １ 张兵锋 ，姜虎林 １ ２ （中国药科大学药学院，南京２１０００９；贵阳中医学院，贵阳５５０００２） 摘　要　以低相对分子质量聚乙烯亚胺（ＰＥＩ）为骨架，将线粒体靶向基团三苯基膦（ＴＰＰ）和化疗药物氯尼达明（ＬＮＤ） １ 以酰胺键接枝到ＰＥＩ上，构建线粒体靶向聚合物ＴＰＰＰＥＩＬＮＤ。ＴＰＰＰＥＩＬＮＤ经 ＨＮＭＲ确证。采用透析法考察ＴＰＰＰＥＩ ＬＮＤ的体外释放。采用ＨｅＬａ细胞研究ＴＰＰＰＥＩＬＮＤ的线粒体靶向能力和细胞毒性。结果显示，ＴＰＰＰＥＩＬＮＤ线粒体靶向 聚合物制备成功，其释药行为呈现缓释特点，并可以靶向递送药物到达线粒体，显著增强药物对肿瘤细胞的疗效。 关键词　线粒体靶向；聚合物；氯尼达明；三苯基膦；聚乙烯亚胺 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１５）０６－０６５９－０６ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ ＣｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｔａｒｇｅｔｅｄＴＰＰＰＥＩＬＮＤ １牞２ １ ＺＨＡＮＧＢｉｎｇｆｅｎｇ 牞ＪＩＡＮＧＨｕｌｉｎ １ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷 ２ＧｕｉｙａｎｇＣｏｌｌｅｇｅｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ牞Ｇｕｉｙａｎｇ５５０００２牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＴｈｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｔａｒｇｅｔｅｄＴＰＰＰＥＩＬＮＤｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｔａｒｇｅｔｅｄｌｉｇａｎｄｔｒｉｐｈｅｎｙ ｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ牗ＴＰＰ牘ａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｌｏｎｉｄａｍｉｎｅ牗ＬＮＤ牘ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｔｏｌｏｗｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔｂｒａｎｃｈｅｄ １ ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｉｍｉｎｅ牗ＰＥＩ牘ＴＰＰＰＥＩＬＮＤｗａｓｖｅｒｉｆｉｅｄｕｓｉｎｇＨＮＭＲ牷ｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｔｈｅｄｉａｌｙ ｓｉｓＢｅｓｉｄｅｓ牞ｔｈｅｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｔａｒｇｅｔｅｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆＴＰＰＰＥＩＬＮＤｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｉｎＨｅＬａ ｃｅｌｌｓＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＴＰＰＰＥＩＬＮＤｗａｓｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄａｎｄｉｔｅｘｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｆｅａｔｕｒｅｏｆｅｘｔｅｎｄｅｄ ｒｅｌｅａｓｅＨｅｎｃｅ牞ＴＰＰＰＥＩＬＮＤｃｏｕｌｄｄｅｌｉｖｅｒＬＮＤｔｏｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ牞ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｎｈａｎｃｅｄｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆＬＮＤ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｔａｒｇｅｔｅｄ牷ｐｏｌｙｍｅｒ牷ｌｏｎｉｄａｍｉｎｅ牷ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ牷ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｉｍｉｎｅ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ牗ＮｏＢ 　　目前，以线粒体为作用靶点的化疗药物的研发 药通常由水溶性的聚合物载体、疏水