脑神经通路与精神分裂症.doc

脑神经通路与精神分裂症 09应用心理学1班 SY0910148 郑卫荣 【摘要】 本文综述了精神分裂症的脑萎缩、皮质一边缘通路异蒂的证据、这种异常与临床症状和治疗的关联。 【关键词】 精神分裂症；皮质一边缘通路；谷氨酸；γ一氨基丁酸； 多巴胺 精神分裂症的致病因素包括遗传缺陷和早期脑损伤，早期脑损伤因素又包括感染、免疫反应和产科并发症。这些因素抑制神经生长因子分泌，成为精神分裂症的病理基础（1）。在儿童期和青少年期，这些病理基础尚处于休眠状态，或仅出现一些运动发育障碍，到后来才发展为精神分裂症（1）。 1．时间与脑萎缩 (1)出生前与脑萎缩：有研究表明，首发精神分裂症的脑室体积比健康对照组大，提示首发精神分裂症与脑萎缩相关联。有研究证实，精神分裂症的头、眼、口、耳和脚的畸形率比常人高，这可能是胎儿期形成的。因为在妊娠头3月，胎儿发育面部、肢体、指头和前脑(包括新皮质、基底节、嗅球、海马和基底前脑)。如果此间发生损伤，既可引起躯体畸形，又可引起前脑发育障碍，而后者将来引发精神分裂症。 (2)出生时与脑萎缩：Owen等研究表明，有严重产科并发症的病人脑室体积22 ml，而无严重产科并发症的病人脑室体积仅16．7 ml，说明有严重产科并发症的病人脑室扩大。已知有严重产科并发症的精神分裂症病人预后比无严重产科并发症的差，反映了预后差可能有器质性基础。 (3)起病后与脑萎缩：有人在精神分裂症病人的基线和3年后各查一次磁共振，发现预后好组(已缓解和不复发)的脑室体积无变化，而预后差组(无缓解或缓解后又复燃)的脑室体积显著增加（1）。提示精神分裂症起病后脑萎缩有一进行性恶化过程，这一过程可解释病人逐渐变得难治，包括每次复燃到缓解的时间逐渐拉长，疗效逐次变差，残余症状逐渐出现，社会功能逐渐降低。这一恶化过程头5年尤为明显，而早期干预可能预防这一过程。 2．神经通路与症状 (1)三条通路：从中脑腹侧被盖部到边缘系统有中脑一边缘通路，该通路由多巴胺所传导。从中脑腹侧被盖部到前额皮质有中脑一皮质通路，该通路亦由多巴胺所传导。从前额皮质到边缘系统有一条神经通路称皮质一边缘通路，该通路先由谷氨酸神经元传导，中途换为γ一氨基丁酸神经元传导，故又称皮质一边缘谷氨酸一γ一氨基丁酸能通路。 (2)通路与症状：当中脑一皮质通路功能低下时，引起前额皮质的多巴胺D1。受体功能不足，出现阴性症状和认知障碍。当前额皮质功能低下时，皮质一边缘通路功能减退，该通路本来能抑制边缘系统的单胺能，当功能减退时，单胺能脱抑制性释放，激动包括中脑一边缘通路的D2 受体，引起阳性症状。 在精神分裂症中，中脑一边缘和中脑一皮质通路异常已为人所熟知，以下主要了解皮质一边缘通路功能障碍的证据，包括前额皮质、谷氨酸能神经元、γ一氨基丁酸能神经元和边缘系统4部分。 3．前额皮质的损害 (1)突触过度修剪：正常人在青春期前后，新皮质会发生重要的突触修剪，然后进入成年水平。精神分裂症病人的新皮质过度修剪，或当初传入的神经纤维就少，经过正常修剪后，传入神经纤维进一步减少，包括前额皮质背外侧区在内的额叶活动过低，出现精神分裂症阴性症状和认知障碍（3）。如果是当初的传入神经纤维较少所致，可能易找到早期脑损伤的证据；如果是新皮质过度修剪所引起，则可能不易找到早期脑损伤的证据。 (2)突触体(Synapotophysin)减少：突触体是一种突触前膜蛋白，用以构成突触内的小囊泡。精神分裂症的前额皮质背外侧区突触体减少，提示此处的传人冲动减少。由于该区各层的突触体均减少，提示不仅是中脑一皮质多巴胺能通路传人冲动减少，而且其他神经通路的传人冲动也减少。（3） (3)功能和体积：前额皮质涉及抽象思维和精神规划，给精神分裂症的单卵双生子做威斯康辛卡片分类试验，发现其前额皮质背外侧区的血流量比精神分裂症的双卵双生子为低。（3）提示精神分裂症的单卵双生子前额皮质功能低下。有12个研究报告精神分裂症的皮质体积约减少10％。（3）提示皮质有轻度萎缩。 4．前额皮质损害的后果 (1)多巴胺能低下与阴性症状：Post提出，精神分裂症的阴性症状与多巴胺释放降低相关联。Selegiline是一种选择性不可逆性单胺氧化酶B型抑制剂，增加前额皮质多巴胺传导，能善阴性症状。从而支持多巴胺能过低引起阴性症状的假说（4）。 (2)5一羟色胺能阻断与阴性症状：在前额皮质，5一羟色胺能抑制多巴胺释放。相反，5一羟色胺阻断剂则促进多巴胺释放，改善阴性症状 。从阻断程度上看，氯氮平阻断5一羟色胺2受体达84％～94％。维思通阻断达6O％ ，氟哌啶醇则阻断不明显，故从理论上讲，改善阴性症状的效能应是氯氮平维思通氟哌啶醇。 (3)多巴胺能低下与认知障碍：二方面证据提示，前额皮质背外侧区的多巴胺能低下与认知障碍相关联。首先，前额皮质背外侧区的