不同剂量阿托伐他汀对ACS患者血浆OX40L水平影响.doc

不同剂量阿托伐他汀对ACS患者血浆OX40L水平影响本研究拟在比较急性冠脉综合征(ACS)患者应用不同剂量的阿托伐他汀对于血浆OX40L水平的影响，探讨阿托伐他汀针对炎症指标OX40L的抗炎作用与其药物剂量的关系。 资料与方法 2011年4月～2011年8月收治患者100例，完成整个治疗观察期的急性冠脉综合征(ACS)患者60例，男39例，女21例，年龄36～70岁，平均60?4±7?2岁。稳定型心绞痛20例(SA)，男11例，女9例，年龄42～79岁，平均61±11?8岁。正常非冠心病患者20例(C)，男10例，女10例，年龄45～78岁，平均60?4±8?7岁。分别测定以上3组。 患者入院时的血浆OX40L水平，再将ACS患者分别随机分成阿托伐他汀10mg/日组(A组)和40mg/日组(B组)，即在常规治疗的基础上于入院24小时内分别加用10mg和40mg阿托伐他汀钙。AMI和UA、SA的诊断标准均符合中华医学会诊断标准［1］，对照组为20例经冠脉造影或64排CT显示冠状动脉各分支均无明显病变，排除冠心病的患者。排除标准：严重肝、肾功能异常者及其他器官功能不全；明确细菌感染、病毒感染、急慢性炎症性疾病；系统性炎症性疾病(风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等)；肌炎或肌病进展期、肿瘤、哮喘，合并周围血管性疾病或栓塞性疾病；最近6周服过降脂、抗生素药物；有明确他汀类药物过敏。 研究方法：所有入选患者于入院次日取清晨空腹肘静脉血4ml入EDTA抗凝管，摇匀，3000转/分离心10分钟，分离上清血浆，保存在-80℃冰箱。采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测血浆OX40L，采用透射免疫比浊法检测hs-CRP，同时测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖、肝肾功能、心肌酶等生化指标。ACS组患者在服用阿托伐他汀后第8天清晨空腹抽血4ml，同样的方法测上述指标。A组与B组其他治疗相同，包括血运重建治疗、抗凝、抗血小板、抗缺血以及其他对症治疗，如果无禁忌症，常规应用ACEI制剂与B受体阻断剂。比较A、B两组ACS患者给予阿托伐他汀后血浆OX40L降低的程度，比较两种剂量下阿托伐他汀抗炎强度的差异。 统计学处理：应用SPSS14?0软件计量资料符合正态分布以(X±S)表示，两组间均数比较采用t检验，多组均数之间比较用方差分析(ANOVA)，计数资料用例数和百分数表示，组间率的比较用X2检验，变量相关性统计采用双变量相关分析，P＜0?05为差异有统计学意义。 结果 各组一般资料比较，见表1。 3组患者血浆OX40L水平比较，见表2。 A、B两组ACS患者治疗前后血浆OX40L平比较，见表3。 A、B两组ACS患者治疗前后血浆OX40L水平变化差值比较，见表4。 AMI、UA两组患者应用不同剂量阿托伐他汀的安全性观察：B组ACS患者出现1例肌肉疼痛，减药后症状消失，A组无过敏，肌肉疼痛，严重消化道不适。两组患者应用不同剂量阿托伐他汀治疗后，血浆ALT与CK水平均无超过正常上限3倍以上。 讨论 目前认为炎症免疫反应在ACS的病理生理机制中起着重要的作用，T细胞(主要是CD4+T细胞)与该炎症免疫反应关系密切［2］。且T细胞的激活是AS发生、发展中重要的炎性致病因素［3］。体内存在多种激活T细胞的受体-配体信号通路，近年来OX40/OX40L受体-配体途径逐渐受到关注。Van Wanrooij等报道［4］，OX40L是迄今在动物模型中筛选出的证据最充分的动脉粥样硬化的易感基因。Ria等也报道心肌梗死OX40/OX40L基因多态性与急性心肌梗死的易感性有关，且OX40L与冠心病的严重程度相关［5］。本实验研究发现血浆sOX40L的水平在ACS和SCHD患者中显著高于正常人群，同时ACS患者血浆sOX40L浓度较SCHD患者高，本次实验得到了与国内学者王燃燃等一致的研究结果［6］，再次证实OX40L对ACS有预测价值。国内李晓东等也发现应用40mg/L的阿托伐他汀的安全性及耐受性均很好［7］。 综上所述，ACS的发病与炎症反应关系密切，OX40/OX40L信号通路可启动并放大动脉粥样硬化斑块内的炎症，诱发斑块不稳定。外周血浆OX40L可能作为ACS判断的新炎症指标，阻断OX40L信号通路可能成为治疗动脉粥样硬化特别是ACS的新手段。较大剂量阿托伐他汀比小剂量阿托伐抗炎的程度更强，而且耐受性良好，使患者受益更多，但阿托伐他汀抗炎机制并未完全阐明，有待进一步研究。由于样本含量小，随访周期短，没有得到入选病例应用大小两种剂量阿托伐他汀后的死亡率与心血管事件发生率的变化情况，尚有待进一步的研究。