中枢神经系统中脑利钠肽探究进展.doc

中枢神经系统中脑利钠肽探究进展摘 要：现已发现利钠肽系是由心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)、C-型利钠肽(CNP)及3个类型受体所构成的3个内源性配体系统。它们在中枢神经系统内有广泛分布。研究脑利钠肽(BNP)在中枢神经系统(CNS)生物化学的特点及分布、释放规律，说明脑利钠肽(BNP)对水盐代谢的中枢调节作用，为阐明颅脑外伤(ACI)时水电解质失衡的发生机制具有重要的影响，临床可用于ACI预后的判断及治疗的指导。 关键词：中枢神经系统；脑利钠肽；颅脑外伤 中图分类号：R338.2 文献标识码：A 文章编号：1673-2197(2008)04-028-03 脑利钠肽(brain natriuretic peptide.BNP)是继心房利钠肽(atrial natriuretic peptide，ANP)之后发现的利钠肽家族中另一个成员，于1988年由日本学者Matsuo、Sudoh等从猪脑中分离、钝化出来，以后发现心肌细胞也能合成和分泌BNP。与ANP一样，BNP具有强大的排钠、利尿、舒张血管和抑制肾素-醛固酮系统等作用，但在基因表达、合成和分泌部位、代谢清除及在中枢神经系统(central nervous systerm，CNS)中的分布等方面不同于ANP。随着放射免疫、免疫组化、分子生物学的发展，有关BNP的基础研究和其在中枢神经系统中的作用渐渐被人们所关注，现就这方面的报道报告如下。 1 BNP的生物化学特性 BNP是一种生物活性多肽，由26个氨基酸构成，BNP-26是其基本结构，但是不同种属的BNP其氨基酸组成和分子大小有一定差异。其hBNP-32的序列是：His-Arg-Arg-Leu-Val-Lys-Cys-Gly-Leu-Gly-Ser-Ser-Ser-Ser-IIe-Arg-Asp-Met-Lys-Arg-Gly-Phe-Cya-Gly-Ser-Gly-Gln-Val-Met-Lys-Pro-Ser-NH?2。BNP的基本结构中有一个2-硫基所构成的环状结构，其主要的活性基因之一是保持由17个氨基酸组成的以2-硫键在两个半胱氨酸位置相联形成的环状结构完整性。BNP在结构上与ANP极为相似，环状结构中17个氨基酸仅有6个氨基酸不同，且BNP氨基酸序列的C-端保留着类似ANP的C-端的化学结构，推测它们可能是来自不同基因的表达产物。在CNS中以小分子形式存在，它们是BNP-26、BNP-32。 2 BNP及受体的分布 BNP与ANP相似，在CNS内主要分布于心、肺、脑、脊髓和垂体以及血浆和脑脊液等。但BNP神经元及其纤维在CNS中的分布与ANP不同，其CNS中含量高于ANP。在狗脑中，BNP神经元主要集中在脑干、嗅脑与下丘脑，猪脑中则以尾状核、延脑、豆状核含量较高。在CNS中，有两类利钠肽受体：一类是与利钠肽生物活性有关的B受体，它与颗粒状鸟苷酸环化酶偶联，通过与利钠肽结合，增加胞浆内CGMP含量而发挥生物效应。B受体又分为ANP-A、ANP-B两个亚型。另一类C受体，不通过CGMP作为第2信使起作用，而与利钠肽及其片段结合，参与其代谢。在CNS中主要是B受体，BNP多与ANP-A受体结合。 3 BNP的生理作用 3.1 外周BNP的作用 通过实验，验证了BNP抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、提高肾小球滤过率以及抑制肾集合管对Na??和Cl??的重吸收来达到促进尿钠排泄、利尿和降低血压的作用。 3.2 中枢BNP的作用 BNP对水盐代谢的调节有两种途径：①作为神经递质释放入血，调节外周利钠肽释放；②直接作用于中枢神经系统(AV3V和PON区)。 中枢BNP的中枢性作用有以下几方面：①抑制饮水行为：BNP能够抑制由于禁水或注射血管紧张素Ⅱ(angiotensin，AngⅡ)引起的主动性饮水行为，这是由BNP可拮抗脑内肾素-血管紧张素-醛固酮系统而显示对饮水行为的抑制行为。②抑制盐摄入行为：经低血钠鼠脑室内给予BNP能抑制鼠对高盐的摄入。③利尿利钠排钾作用：通过与肾素-血管紧张素-醛固酮系统来共同维持机体水盐代谢。BNP主要是抑制了抗利尿激素(antidiuretic hormone，ADH)的释放而起作用，但目前文献报道中对这个还有一定的争议。BNP对水盐代谢的调节机制可能是：a.以ADH为中介体；b.以交感神经系统，特别是肾脏的分支为中介体；c.以Na+-K+-ATP酶抑制物为中介体。④参与中枢性血压调节：可以抑制注射AngⅡ引起的血压升高反应。这个可能是由于ADH分泌受抑制所致。 4 BNP与颅脑伤的关联 许多病理因素如外伤、蛛网膜下腔出血导致严重脑功能障碍。特别是当下丘脑、垂体功能受累时，极易诱发CNS中利钠肽分