伊立替康治疗晚期大肠癌临床探究进展.doc

伊立替康治疗晚期大肠癌临床探究进展[摘要] 通过文献检索，综述了伊立替康治疗晚期大肠癌的使用背景、药物动力学和分子生物学研究进展、临床应用及疗效以及该药的毒副反应。伊立替康作为一线抗癌药物，对晚期转移性大肠癌的治疗发挥了很好的作用，其临床治疗效果较好，毒副作用较少，患者有较好的耐受性。 [关键词] 伊立替康；大肠癌；研究进展 [中图分类号] R735.3+7[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2010）10（a）-011－０3 The advanced of clinical research for Irinotecan treatment advanced colorectal cancer SHIKai (The People′s Hospital of Jingzhou City, Hu’nan Province, Jingzhou 418400,China） [Abstract] Through literature search, to summarize the Irinotecan for the use background for treatment of the advanced colorectal cancer, pharmacokinetics, and progress in molecular biology research, clinical application and efficacy and toxicity of the drug. Irinotecan as anti-cancer drugs of first-line, playing a good role in treatment for advanced colorectal cancer, having a good clinical outcomes, fewer side effects and better patient tolerance. [Key words] Irinotecan; Colorectal cancer; Research; Advanced 伊立替康是一种拓扑异构酶Ⅰ（Topo I）抑制剂。20世纪80年代发现其能选择地作用于Topo I，对DNA空间构型、复制、重组、转录及有丝分裂等过程具有十分重要的干预功能，使DNA单链及双链断裂，诱导癌细胞凋亡。因此，将其作为一种抗肿瘤药物广泛用于临床。近年来，人们发现许多抗癌药物都是通过Topo酶干扰DNA复制、重组和基因表达而发挥疗效的，以DNATopo酶为靶分子设计的各种抑制剂，作为抗肿瘤药物已成为肿瘤化疗研究的新热点。本文就伊立替康治疗晚期直肠癌的研究进展情况进行综述。 1 背景 伊立替康（irinotecan，CPT-11）是喜树碱类上市的新药之一，由日本研制开发。喜树碱系从珙桐科植物喜树果实或根中提取的一种生物碱，临床主要用于消化系统恶性肿瘤，但由于其水溶性较差及难以预测的严重毒性，限制了其进一步应用。伊立替康为半合成喜树碱衍生物，抗癌活性强，以盐酸盐的形式存在，水溶性较好。1998年欧洲和美国FDA 已批准伊立替康联合5-氟尿嘧啶（5-FU）/醛氢叶酸（LV）方案为转移性结直肠癌的一线治疗方案。它是美国FDA40多年来继氟尿嘧啶以后再次批准用于转移性结直肠癌一线治疗的化疗药。20世纪90年代后期，随着奥沙利铂（OXA）、伊立替康等新药问世，转移性结直肠癌的治疗有了重要进展，使其近期有效率及生存期均得到了显著提高[1]，为晚期难治性结直肠癌的治疗增添了新的活力。该药于2001年3月在我国上市，并相继广泛用于结直肠癌的治疗。 2 药物动力学研究 使用伊立替康后，主要毒副作用的强度与母体药物和其代谢产物SN -38的曲线下面积相关。在单药治疗中，血液学毒性或腹泻的程度与伊立替康和其代谢产物SN-38的曲线下面积值显著相关。伊立替康和SN-38（其活性代谢产物）的药代动力学特性在Ⅰ期临床试验中进行了研究，60例患者接受了推荐剂量方案的药物治疗，即30 min静脉滴注伊立替康100～750 mg/m2。伊立替康的动力学曲线是非剂量依赖性的，在临床试验中登记的患者接受不同伊立替康给药方案，其药代动力学均相似。其血浆代谢既是二室的又是三室的。三室模型中第一阶段的平均血浆半衰期为12 min，第二阶段为2.5 h，最终阶段为14.2 h。在使用推荐剂量350 mg/m2静滴结束时，伊立替康和SN-38达到血浆峰浓度，分别为7.7 μg/ml，56.0 ng/ml，其曲线下面积分别为34.0 μg/（h?ml），451.0 ng/（hml），其稳态分布容积很大，并保持