伏立康唑在老年人肺内稳态浓度.doc

伏立康唑在老年人肺内稳态浓度摘 要 目的：观察伏立康唑在老年人肺内的稳态浓度。方法：20例进行支气管镜检查的老年人，应用伏立康唑(6mg/kg)静脉应用，12小时1次，共2次；此后改为口服，200mg，2次/日，连续4周。分别于用药后1、2、4周时进行支气管灌流洗(Bronchoalveolar lavage，BAL)，同时采集静脉血标本。分别检测药物在血浆、上皮衬液、肺泡巨细胞内的稳态浓度。结果：药物浓度在巨细胞中最高，上皮衬液中次之，血浆中最低。结论：伏立康唑在肺内浓度高于血浆药物浓度。 关键词 伏立康唑 药物分布 稳态 doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.23.037 感染部位理想的药物稳态浓度是抗微生物治疗的基本要求。药物肺内分布的稳态研究多见于肺移植患者的抗真菌治疗，因为这类病人可以得到支管镜检查的检测［1］。 为了解伏立康唑在肺部的分布稳态性，对20例进行支气管镜检查的老年患者进行检测。 资料与方法 一般资料：本研究为前瞻性小样本研究。受试对象为矽肺患者，年龄65～73岁，均为男性。伴肺部曲霉菌感染，支气管镜检查前至少服用6次伏立康唑。所有患者均知情同意。 方法：明确诊断后患者立即应用伏立康唑(6mg/kg)静脉应用，12小时1次，共2次；此后改为口服，200mg，2次/日，连续4周。分别于用药后1、2、4周时进行支气管灌流洗(Bronchoalveolar lavage，BAL)，同时采集静脉血标本。 药物浓度测定：采用高效液相色谱法检测血浆和BAL上清液中的药物浓度［2］，伏立康唑标准曲线绘制范围为：血浆浓度0?05～6?0μg/ml、BAL浓度为0?001～0?5μg/ml。比色法检测血浆和BAL上清液的尿素浓度。根据文献［3］方法测定并计算上皮衬液(epithelial lining fluid，ELF)及BAL液中的伏立康唑浓度。 统计学处理：所有数据录入计算机，采用SPSS10?0统计学软件处理。血浆与ELF的药物浓度之间的关系采用双尾 Spearman’s 秩和相关检验。 结 果 20例患者中的11例完成包括BAL和血标本采集在内的全部试验，支气管镜检查时接受多种药物治疗患者对伏立康唑的血浆浓度无明显影响［4］。见表1。 支气管灌洗时，注入的液体量为120±11ml，回收量74±14ml。平均得到的FLF量为1?4±0?7ml,占总BAL量的2%。ELF内伏立康唑总浓度高于血浆药物浓度，ELF与血浆药物浓度比值为11，血浆浓度和ELF浓度之间呈强相关(r2=0?95，P＜0?0001)。见表2。 讨 论 感染部位理想的药物稳态浓度是抗微生物治疗的基本要求。药物肺内分布的稳态研究多见于肺移植患者的抗真菌治疗，因为这类病人可以得到支管镜检查的检测［1］。为了解伏立康唑在肺部的分布稳态性，对20例进行支气管镜检查的老年患者进行检测。 随着服药次数增加，ELF和血浆的伏立康唑浓度增高。文献报道口服伏立康唑在2～3小时血浆药物浓度达最大值［5］，服药时间延长增加血浆和ELF的药物浓度这一事实提示药物在血浆及肺组织有积累效应。但是，由于本研究样本较小的限制，而且多次气管镜检查会增加患者的痛苦，要得到更为确切的结论存在困难。再则，药物动力学变量与细胞色素P-450酶多态性及其引起伏立康唑的代谢有关［3］。 抗微生物药物的ELF浓度是肺外细菌感染部位药物浓度的“最佳评估”。不过，肺内部位的曲霉菌感染是否能够应用ELF的药物浓度评估尚无定论，而且抗真菌的ELF浓度与临床的关联亦不清楚。体外研究表明，曲霉菌孢子及菌丝具有侵入并在人体肺细胞内生长的倾向。因此，肺曲霉菌感染部位不仅涉及ELF，同时也涉及肺泡巨噬细胞、肺上皮细胞及肺组织的间质液。文献报道ELF的伏立康唑浓度超过MIC 50(0?25μg/ml)及MIC 90(1?0μg/ml)［3］，本研究显示的结果与文献一致。药物暴露与真菌的MIC关系及其临床意义目前尚未开清。要确定感染部位的抗真菌药物浓度与临床联系需要进行更多的临床研究。 BAL回吸液的ELF回收量根据血浆及ELF的尿素浓度计算。虽然本研究中得到的ELF较少，但与文献报道方法相似［3］。值得注意的是，血浆及BAL上清液检测的伏立康唑总浓度包括游记的和蛋白结合的药物，因此，实际游离的药物浓度可能会更低。 参考文献 1 史煜波,李苏娅,金宁宁.伏立康唑和氟康唑对酵母菌的抗菌活性分析［J］.现代实用医学,2006,18(12):870. 2 Lehneman,J.B.,G.A.Smallwood,et al.Review of patient outcomes