第28章利尿药和脱水药(梁秋云).ppt

第 28 章 利尿药和脱水药 1%NaCl 3%NaCl 红细胞 0.6%NaCl 0.9%NaCl 1.2%NaCl 第一节 利尿药 利尿药的分类和作用部位 利尿药是直接抑制肾小管对水、钠的重 吸收和促进它们排泄的药物。 类别 药物 作用部位 ? 高效能 呋塞米 髓袢升支粗段 high efficacy furosemide 髓质和皮质部 (Na+/K+/2CI- ) 中效能 噻嗪类 髓袢升支粗段皮质 moderate thiazide 部远曲小管近端 (NaCl） 低效能 螺内酯 远曲小管和集合管 low spironolactone (Na+-K+交换) 乙酰唑胺 近曲小管抑 acetazolamide 制碳酸酐酶 利尿药作用的生理学基础 Physiological Basis of Diuretic Agent A. 肾小球滤过 Glomerular filtration 强心苷(Cardiac glycoside), 氨茶碱(Aminophyline) B. 肾小管重吸收和分泌(Tubular reabsorption secretion) 近曲小管(Proximal tubule) Na+重吸收 4.远曲小管和集合管 1) Na+重吸收 Na+- Cl-共转运子(cotransporter) –噻嗪类(thiazide) Na+- K+交换子(exchanger)，醛固酮促进该过程–螺内酯(spironolactone) 2)水在血管升压素(ADH) 的作用下被大量重吸收。（在水通道AQP2, 3, 4, 6的参与下进行） 临床应用： 1.心性水肿：轻中度用氢氯噻嗪，重度用高效利尿药 2.肾性水肿：预防急性肾功能衰竭 3.肝性水肿、肝硬化和肝癌晚期：留钾利尿药为主 4.急性肺水肿和脑水肿 5. 慢性心功不全 6. 高血压 7. 加速毒物排泄 8. 尿崩症：氢氯噻嗪、脑垂体后叶素 （加压素）、氯磺丙脲 9. 特发高尿钙症和钙结石：噻嗪类利尿药 10. 急性高血钙：高效利尿药 高效能利尿药（High efficacy diuretics） 利尿作用机制 : 抑制髓袢升支 Na+/K+/2CI-共转运子 ? Na+ 、K+ 、CI- 重吸收减少 ? 髓质间液NaCl减少?渗透压降低? 集合管重吸收水减少。尿排 Na+ 、K+ 、 CI- 、水、*Ca2+、*Mg2+增加。 * K+重吸收减少 ，管腔液正电位下降， Ca2+、Mg2+重吸收减少。 应用： 1. 急性肺水肿和脑水肿 2. 其他各类严重水肿（心、肝、肾性） 3. 急慢性肾功能不全 4. 加速毒物排泄 5. 急性高血钙 不良反应 1．水和电解质紊乱可致血容量降低，  低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒。  长期使用应补钾。2．高尿酸血症，诱发痛风。3．胃肠道反应:常见恶心、呕吐、上  腹不适、腹泻，可致胃及十二指肠  溃疡。 4．耳毒性: 表现为耳鸣、眩晕或暂时性耳聋。利尿酸对耳毒性比呋塞米大，更易引起永久性耳聋。本类药物应避免与氨基甙类抗生素合用。 本类其他药物：依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide） 中效利尿药(噻嗪类) 本类药物作用相似，仅所用剂量不同，但均能达到同样效果。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本类药物的原形药物，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。 效价从弱到强依次为：氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊噻嗪。 氢氯噻嗪 作用和作用机制 ? 1.利尿：温和、持久 抑制远曲小管 Na+ /Cl－共转运子? 抑制NaCl重吸收?尿排Na+ 、 Cl－ 、水、 *K+ ? *远曲小管Na+ ?? ? 集合管Na+-K+交换 2. 抗利尿 （机制不清） 3. 抗尿崩症作用（机制不清） 4. 降压 早期：利尿 ? 血容量减少 长期：排Na＋?血管平滑肌细胞内Na+减少? Na+- Ca2+ 交换减少?细胞内Ca2+ 降低 ?血管扩张，血压下降。 临床应用 1.各种原因引起的轻、中度水肿，是慢性心功能不全的主要治疗措施之一。 2.