生物制品简介和研究进展-单抗.ppt

单抗研究进展 单抗药物的经典品种介绍 单抗药物的临床前景 单抗药物的市场 单抗的经典品种—美罗华（Mabthera） 通用名：利妥昔（Rituximab） 第一个被FDA批准的单抗 人鼠嵌合型单克隆抗体 用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL） 静脉注射 单抗的经典品种—修美乐（Humira） 通用名：阿达木（Adalimumab） 全人源化单克隆抗体 抗风湿药，用于治疗类风湿性关节炎 皮下注射 单抗药物基础 单抗基础知识 2 单抗研究进展 3 生物制品及进展简介 1 生物制品定义和历史 定义：是以微生物、动物或人体的组织、体液等为起始原材料，采用生物学技术，制备成免疫学制剂，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。 明朝隆庆年间（1567~1572），将天花轻型患者的痂皮研磨成粉状，吹入健康人的鼻腔，可预防天花。 1796年，英国牛痘疫苗的产生，生物制品开始面世。 生物制品分类 预防用生物制品 预防用制品：主要用于传染病的免疫预防，及疫苗类制品。 治疗用生物制品 治疗用制品：主要用于疾病的治疗和特殊人群使用。 诊断用生物制品 诊断用制品：主要用于疾病的筛查、诊断或疗效观察。 生物制品主要技术 生产用菌毒种的管理 生产用菌毒种和原料血浆等原材料是生物制品生产的根本 必须有清晰的来源和历史 必须经过检测以证明其可用性和安全性 必须有合适的保藏方法（2-8℃冷藏、超低温保藏和冷冻干燥保藏） ※ ※ ※ 细菌、细胞和病毒培养 蛋白及多糖的分离纯化 纯化是为了去除杂质，提高目标物的纯度，降低使用时的不良反应 纯化的技术手段 盐析沉淀：蛋白等电点 超滤：蛋白大小 超速离心：蛋白的沉降系数、质量、密度、大小和形状 层析吸附：蛋白大小和形状、带电情况、疏水性、离子强度 分包装技术 生物制品制备完成后须分装至合适的容器中，方便患者使用 分装时应注意保证：制品不受污染、装量均一 包装形式根据使用需要而定，如西林瓶和注射器等 预充式注射器 西林瓶 检定 安全性： 原辅料进厂后重新检验 中间产品的严格控制 生产过程中成熟的病毒灭活工艺 产品上市前需企业和国家检验机构检验 有效性： 充分的临床试验数据 严格执行国家批准的工艺生产 有效成分的控制高于国家药典标准 生物制品发展趋势 1.工艺的革新： 培养：无血清培养基代替传统含血清培养基 发酵罐培养代替转瓶培养 纯化：材料革新，如层析介质的换代、膜包材料的改变等 设备更新，如全自动超速离心机、大容量层析柱等 方式的叠加，如一步纯化改为两步甚至多步纯化 生物制品发展趋势 2.生物制品种类的扩展 科技发展的必然：重组技术的发展使得生物制品发生重大改变，如乙肝疫苗由传统的提取灭活疫苗换代为重组疫苗，部分血液制品如凝血因子也不依赖血浆，可以通过重组表达方式生产。 临床用药的需求：为了减少免疫针次，联合疫苗较单价疫苗更被使用者接受；另外，传统粗放的治疗方式使得临床用药不良反应较多，精细化治疗成为现代医学的重要手段，如成分血或特种免疫球蛋白，单克隆抗体治疗肿瘤（生物导弹）等。 单抗基础知识 1.定义 2.结构 3.功能 4.用途 5.制备过程 6.质量控制 1.抗体及单抗定义 抗体（antibody）：指机体的免疫系统在抗原（antigen，Ag）刺激下，由B淋巴细胞或记忆细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。 主要分布在血清中，也分布于组织液及外分泌液中。 单抗（Monoclonal antibody，mAb）：全称单克隆抗体，即遗传背景、结构和功能高度一致的抗体。 ※ ※ 抗体示意图 混合抗体 单抗 2.抗体结构 抗体由两条重链和两条轻链共4条肽链组成。 ※ ※ 每条肽链均包括两个区域：可变区（抗原结合部位）和恒定区。 3.抗体功能 A 识别并特异性结合抗原 3.抗体功能 B 介导免疫细胞活性 3.抗体功能 C 激活补体系统 4.单抗的起源及发展 1975年,生物学家克勒Kohler与米尔斯坦Milstein发明了用来制备单克隆抗体的杂交瘤技术，1984年获得诺贝尔医学和生理学奖。 利用培养或小鼠腹腔接种的方法，便能得到大量的、高浓度的、非 常均一的抗体，其结构、氨基酸顺序、特异性等都是一致的，而且在培 养过程中，只要没有变异，不同时间所分泌的抗体都能保持同样的结构 与机能。这种单克隆抗体是用其他方法所不能得到的。 鼠源 抗体 全人源 抗体 人鼠嵌 合抗体 人源化 抗体 4.单抗应用 临床治疗：将针对某一肿瘤抗原的单克隆抗体与化疗药物或放疗物质连接，利用单克隆抗体的导向作用，将药物或放疗物质携带至靶器