第四章镇静催眠药ppt课件.ppt

失眠分类 (1) 按病程的长短分: ①暂时性失眠（一次性或急性失眠，病程小于4周）； ②短期失眠（病程大于4周小于3～6个月）； ③慢性失眠（长期或慢性失眠，病程大于6个月） (2) 按病因分: 原发性失眠症 继发性失眠症 失眠的病因 1 环境因素 2 生活习惯因素 3 躯体因素 4 精神心理因素　 5 精神疾病　 6 药物原因　 7 年龄因素　 8 与睡眠相关疾病　? 一.睡眠的生理意义 从目前对睡眠的研究认为： 1. 睡眠不是被动过程，而是一个主动过程；它由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动有关。 2. 睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工作方式。人脑也像心、肝、肺、肾等器官一样日夜不停的工作，进行着“重组”和“整顿”， 3. 脑电图清楚地揭示，睡眠不是一个平静的过程，而是一系列主动调节的睡眠周期组成，长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。 二、睡眠时相及药物作用特点 入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1 、2 、3、4级，其中3、4级亦称“慢波睡眠（SWS）”。此时呼吸平稳，心率↓，BP ↓ ，代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（NREMS），随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程80~120分钟； 特点：在后期阶段为深睡眠（慢波睡眠 slow wave sleep），大脑皮层高度抑制，易出现惊梦、遗尿、夜间惊恐和夜游症 然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很深，但脑电活动却与 觉醒相仿，呈现“去同步化快波”，故称“异相”或“反常相”，“亦称 ”快波睡眠（FWS）。其主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑 血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，眼球有急剧动作，伴 以全身肌肉完全松驰，所以“异相”也称“快动眼睡眠(REMS) (20-30 min) 。 特点：眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，多梦，呼吸、心跳快，血压升高 先非快动眼睡眠 → 快动眼睡眠 （80-120min） (20-30 min) 4~5个周期 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次，据分析：正相睡眠（慢波）：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关；异相睡眠（快波）：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮卓类影响较小，故为首选。 如何使失眠的人睡着？？？ 一、苯二氮卓类(benzodiazepines，BZ) 临床常用的有20余种。 本类药物结构相似，但不同衍生物之间，抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛和安定作用则各有侧重。本章只讨论主要用于镇静催眠的衍生物，见表14-1。 苯二氮卓类基本结构 苯二氮卓类的分类 长效类：地西泮（安定）、氟西泮 中效类：氯氮卓、奥沙西泮、硝西泮（硝基安定） 短效类：三唑仑、艾司唑仑 [体内过程]1、口服吸收良好。肌注不规则，静脉很快 2、蛋白结合率高，地西半99%。 3、脂溶性高—通过生物膜屏障。（新生儿低体温、低血压、呼吸抑制、无力 ）4、肝中代谢：胆汁排泄，形成肝肠循环。消除时间长，t1/2平均60h5. 大多代谢产物，具母体相似活性，葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄。 [作用机制] 实验研究证明，在大脑皮层、边缘系统和脑干等部位，具有苯二氮卓受体。电生理实验证明，苯二氮卓类药物能增强γ-氨基丁酸(GABA)能神经传递功能和突触抑制效应，也可促进GABA与受体的结合。GABA受体是氯离子通道的门控受体，由α、β亚单位构成，β亚单位上有GABA结合部位，当GABA与其结合时，Cl-通道开放，Cl-内流，使神经细胞超极化，产生中枢抑制效应。在α亚单位上有苯二氮卓受体，苯二氮卓类药物与其结合后，不能直接使Cl-通道开放，但可促进GABA与其受体的结合，从而间接地使Cl-通道开放频率增加，使Cl-内流增多，呈现中枢抑制作用。（如下图） [不良反应与防治] 1、治疗量连续用药可出现嗜睡、头昏、乏力等反应。大