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呼吸系统用药 镇咳药 antitussives 祛痰药 expectorants 平喘药 antiasthmatic drugs 呼吸系统结构图 呼吸系统疾病概述 常见病 上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎及其并发的肺炎、肺气肿和肺源性心脏病等； 常见症状及其相互作用： 哮喘概述 哮喘：见于支气管哮喘和喘息性支气管炎，是多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。 喘息时气道反应性亢进： 抗原能致变态反应性喘息； 寒冷、烟尘等非特异性刺激也可引起喘息。 表现： 广泛多变的可逆性气流受限，引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等； 常在夜间或清晨发作、加剧，多数可自行缓解或经治疗缓解 哮喘的病理改变 基本病理改变： 炎症细胞浸润：肥大、巨噬、嗜酸、淋巴和中性白细胞等； 释放炎症介质：组胺、PGD2、F2α、TXA2、LT及氧自由基等； 气道粘膜下组织水肿，微血管通透性增加，纤毛上皮剥离，气管分泌物增多，支气管平滑肌痉挛。 哮喘的治疗目标 有效控制急性发作症状并维持最轻的症状，甚至无任何症状； 防止哮喘的加重； 尽可能使肺功能维持在接近正常水平； 保持正常活动（包括运动）的能力； 避免哮喘药物的不良反应。 第一节 平喘药 支气管扩张药 β2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗。 茶碱类：氨茶碱、胆茶碱 抗胆碱药：异丙托溴铵 抗炎性平喘药 糖皮质激素类：FP、BDP、BUD、TAA、FNS 抗白三烯药物：扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通 抗过敏平喘药 色甘酸二钠；H1受体阻断药：酮替芬； 支气管扩张药 应用根据 气道平滑肌松弛； 抑制肥大细胞及中性粒细胞炎性介质释放； 气道纤毛运动增强； 促进气道分泌； 降低血管通透性； 减轻气道粘膜下水肿。 支气管扩张药 β2-R的受体后效应 D-R复合物→ R变构→Gs激活→腺苷酸环化酶活化→cAMP↑→ cAMP 依赖性PKA激活 → 引起相应改变 拟肾上腺素药抗喘作用比较 拟肾上腺素药常见不良反应 心脏反应： 心率加快，原有心率失常病人更易发生； 肌肉震颤： 激活骨骼肌慢收缩纤维的β2-R，气雾吸入可降低发生率。 代谢紊乱： 增加肌糖原分解：血乳酸、丙酮酸升高； 激活肌膜上的Na+-K+-ATP酶：低血钾，可致心律失常。 茶碱类 theophyllines 药理作用： 直接能松弛气道平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，及利尿作用。 作用机制： 抑制磷酸二酯酶（PDE）： 阻断腺苷受体： 增加内源性儿茶酚胺的释放： 干扰气道平滑肌的Ca2+转运： 较低浓度时有免疫调节与抗炎作用： 增强膈肌收缩力： 促进纤毛运动： 抑制肥大细胞释放炎性介质： 茶碱类药临床应用 支气管哮喘： 用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作； 起效慢、作用弱；急性病例用β2-R++茶碱，产生相加作用。 慢性阻塞性肺病： 对气促症状有明显疗效：支气管扩张、抗炎、增加纤毛清除功能、 中枢性睡眠呼吸暂停综合征： 对由于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气不足者有较好疗效。 茶碱类药不良反应 安全范围较窄，不良反应多见； 不良反应的发生率与其血药浓度密切相关 常见症状： 腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心动过速等； 严重不良反应： 心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等 呼吸、心跳停止； 横纹肌溶解致急性肾共南衰竭 茶碱类药常用制剂 氨茶碱 aminophylline 难溶于水，本制剂为乙二胺或胆碱制成复盐； 碱性较强、局部刺激性大； 静脉给药治疗急性重症哮喘或哮喘持续状态。 胆茶碱 cholinophylline 为胆碱制剂，水溶性更大，可口服；不良反应较氨茶碱少；对心脏作用不明显。 茶碱缓释或控释制剂 血药浓度稳定；作用维持时间长；胃肠道刺激反应轻。 M-胆碱受体阻断药 常用制剂： 异丙托品 ipratropium、溴化氧托品 oxitropium bromide、溴化泰乌托品 tiotropium bromide等； 作用特点： 选择性松弛呼吸道平滑肌； 作用强度：异丙托品＜溴化氧托品＜溴化泰乌托品； 维持时间：异丙托品＞溴化氧托品＞溴化泰乌托品； 临床应用： 气雾吸入给药 糖皮质激素 glucocorticoids GCs 应用近况： 是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物； 与其抗炎和抗免疫作用有关；局部抗炎作用； 吸入给药：吸入性制剂已成为第一 线药。 常用吸入制剂： 丙酸氟替卡松FP；二丙酸倍氯米松BDP；氟尼缩松；布地奈德BUD；曲安奈德TAA。 应用注意事项： 声音嘶哑、口咽部念珠菌病。 抗白三烯药物 多种炎症细胞能释放半胱氨酰白三烯，作用强度为组织胺1000倍； 作用： 增加支气管粘液