多西紫杉醇合成原料10_脱乙酰基巴卡亭提取工艺研究.docx

3多西紫杉醇合成原料102脱乙酰基巴卡亭提取工艺研究洪东风,周文明3,李玲玲,马海丹,李日升(西北农林科技大学理学院,陕西杨凌712100)摘要:以欧洲紫杉(TaxusDaecata)枝叶为原料,提取并分离活性成分102脱乙酰基巴卡亭(102DAB)。通过对提取溶剂和提取条件的筛选,得出以丙酮/乙酸乙酯混合溶剂在65℃回流提取为最佳提取条件。改进了传统以二氯甲烷/水萃取条件,而以二氯甲烷/20%乙醇2%氢氧化钠水溶液萃取,降低了乳化提高了产品含量和收率。利用柱层析色谱技术及重结晶技术等现代分离技术分离并纯化了102DAB,并通过HPLC进行含量测定,最后得到含量96.8%、总收率为67.2%的102DAB。关键词:欧洲紫杉;102脱乙酰基巴卡亭;提取工艺文章编号:100421389(2007)0520227204中图分类号:O626.26文献标识码:AStudyofExtraction102deacetylBaccatinforDocetaxelSynthesisHONGDong2feng,ZHOUWen2ming3,LILing2ling,MAHai2danandLIRi2sheng(ScienceCollegeofNorthwestAFUniversity,YanglingShaanxi712100,China)Abstract:The102deacetylbaccatin(102DAB)isolatedandpurifiedfromleavesandbranchesofTaxusDaecata.Andthebestconditionwasrefulgence2extractingat65℃byacetone/ethylacetate,throughstrainingextractingsolventandcondition.Replacedthetraditionalextractingmethod,thematerialwasisolatedbydichloromethane/20%ethanol/2%sodiumhydroxide,forlessemulsifyandincreasedtheproductionandextractyield.The102DABwaspurifiedbycolumnchromatographyandrecrystallizationandelucidatedbyHPLC.Thetotalyieldof102DABwas67.2%andthepurityof102DABwas96.8%.Keywords:TaxusDaecata;102deacetylbaccatin;Extraction多西紫杉醇被认为是迄今疗效最显著的抗癌药物之一,1996年经FDA确认开始用于肺癌、乳腺癌、结肠癌等方面的临床药物[1～3]。多西紫杉醇和紫杉醇(Taxol)一样具有广谱的抗白血病和抗实体肿瘤活性,结构复杂,多官能团和多手性中心等,全合成成本高、难度较大[4,5]。当发现欧洲红豆杉的针叶中提取到浓度较高的紫杉烷类似物102脱乙酰基巴卡亭(102deacetylbaccatin,102DAB)中间体后,多西紫杉醇的合成才变为规模化生产[6]。102DAB主要分布在紫杉的枝叶中,在一年生叶中含量最高,小枝次之,而在多年生的树皮含量最少[7,8]。其分布与紫杉醇的分布刚好相反,紫杉醇主要分布在多年生的红豆杉树皮中,而在叶中含量极低,大多不及树皮中含量的十分之一。枝叶是可再生性资源,因此,生产102DAB不象生产紫杉醇以牺牲有限的红豆杉资源为代价,其含量高达0.1%以上,远比紫杉醇含量高,紫杉醇在树皮中的含量多在0.03%以下[9]。绝大多数的多西紫杉醇都是以提取的102DAB为原料再经过半合成生产出来的[10]。因此,研究102DAB的提取工艺具有十分重要的意义。11.1材料和方法原料及试剂欧洲紫杉(TaxusDaecata)一年生干燥枝叶3收稿日期:2007201229修回日期:2007204213作者简介:洪东风(1977-),男,硕士研究生,研究方向为天然药物化学。Tel:131095981913通讯作者:周文明(1966-),男,湖南桑植人,副教授,主要从事有机合成和天然药物化学的研究。西北农业学报16卷·228·产于加拿大,由陕西进出口公司提供;102脱乙酰基巴卡亭标准品纯度为99.5%,由中国协和医科大学提供;薄层层析用硅胶(GF254),柱层析用硅胶由青岛海洋化工有限公司提供;所用试剂均为市售分析纯。1.2主要仪器AngilentHp1100高效液相色谱仪色谱柱:AngilentHypersilODS2柱(4.6mm×250mm×5μm);YRT230数显熔点仪(天津港东公司)。1.3试验方法1